CAR-T (చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T-సెల్) అంటే ఏమిటి?
మొదట, మానవ రోగనిరోధక వ్యవస్థను పరిశీలిద్దాం.
రోగనిరోధక వ్యవస్థ కణాలు, కణజాలాలు మరియు అవయవాలతో కలిసి పనిచేసే నెట్‌వర్క్‌తో రూపొందించబడిందిశరీరాన్ని రక్షిస్తాయి.ముఖ్యమైన కణాలలో ఒకటి తెల్ల రక్త కణాలు, వీటిని ల్యూకోసైట్లు అని కూడా పిలుస్తారు,వ్యాధిని కలిగించే జీవులను వెతకడానికి మరియు నాశనం చేయడానికి రెండు ప్రాథమిక రకాలుగా వస్తాయి లేదాపదార్థాలు.
ల్యూకోసైట్‌ల యొక్క రెండు ప్రాథమిక రకాలు:
ఫాగోసైట్లు, ఆక్రమణ జీవులను నమిలే కణాలు.
లింఫోసైట్లు, శరీరం మునుపటి ఆక్రమణదారులను గుర్తుంచుకోవడానికి మరియు గుర్తించడానికి మరియు సహాయం చేయడానికి అనుమతించే కణాలుశరీరం వాటిని నాశనం చేస్తుంది.
అనేక విభిన్న కణాలను ఫాగోసైట్‌లుగా పరిగణిస్తారు.అత్యంత సాధారణ రకం న్యూట్రోఫిల్,ఇది ప్రధానంగా బ్యాక్టీరియాతో పోరాడుతుంది.వైద్యులు బ్యాక్టీరియా సంక్రమణ గురించి ఆందోళన చెందుతుంటే, వారు ఆర్డర్ చేయవచ్చుఒక రోగికి ఇన్‌ఫెక్షన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన న్యూట్రోఫిల్స్ సంఖ్య ఎక్కువగా ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి రక్త పరీక్ష.
ఇతర రకాల ఫాగోసైట్లు శరీరం తగిన విధంగా ప్రతిస్పందిస్తుందని నిర్ధారించుకోవడానికి వారి స్వంత పనులను కలిగి ఉంటాయిఒక నిర్దిష్ట రకం ఆక్రమణదారులకు.
రెండు రకాల లింఫోసైట్లు B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు.లింఫోసైట్లు మొదలవుతాయిఎముక మజ్జలో మరియు అక్కడే ఉండి B కణాలుగా పరిపక్వం చెందుతాయి, లేదా అవి థైమస్‌కి వెళ్లిపోతాయిగ్రంథి, ఇక్కడ అవి T కణాలుగా పరిపక్వం చెందుతాయి.B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు వేరుగా ఉంటాయివిధులు: B లింఫోసైట్లు శరీరం యొక్క సైనిక గూఢచార వ్యవస్థ లాంటివి, వాటి కోసం వెతుకుతున్నాయిలక్ష్యాలు మరియు వాటిని లాక్ చేయడానికి రక్షణను పంపడం.T కణాలు సైనికుల లాంటివి, నాశనం చేస్తాయినిఘా వ్యవస్థ గుర్తించిన ఆక్రమణదారులు.
చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T సెల్ టెక్నాలజీ: ఇది ఒక రకమైన దత్తత సెల్యులార్ఇమ్యునోథెరపీ (ACI).జన్యు పునర్నిర్మాణం ద్వారా రోగి యొక్క T సెల్ ఎక్స్‌ప్రెస్ CARసాంకేతికత, ఇది ప్రభావవంతమైన T కణాల కంటే ఎక్కువ లక్ష్యంగా, ప్రాణాంతకం మరియు నిరంతరాయంగా చేస్తుందిసంప్రదాయ రోగనిరోధక కణాలు, మరియు స్థానిక రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని అధిగమించగలవుకణితి మరియు బ్రేక్ హోస్ట్ రోగనిరోధక సహనం.ఇది ఒక నిర్దిష్ట రోగనిరోధక కణం యాంటీ-ట్యూమర్ థెరపీ.
CART యొక్క సూత్రం రోగి యొక్క స్వంత రోగనిరోధక T కణాల యొక్క "సాధారణ వెర్షన్" ను తీయడంమరియు జన్యు ఇంజనీరింగ్‌ను కొనసాగించండి, పెద్ద కణితి నిర్దిష్ట లక్ష్యాల కోసం విట్రోలో సమీకరించండియాంటీపర్సనల్ ఆయుధం "చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR)", ఆపై మార్చబడిన T కణాలను చొప్పించండితిరిగి రోగి శరీరంలోకి, కొత్త సవరించిన సెల్ గ్రాహకాలు రాడార్ వ్యవస్థను వ్యవస్థాపించేలా ఉంటాయి,ఇది T కణాలు క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించి నాశనం చేయగలదు.
BPIH వద్ద CART యొక్క ప్రయోజనం
కణాంతర సిగ్నల్ డొమైన్ నిర్మాణంలో తేడాల కారణంగా, CAR నాలుగు అభివృద్ధి చేసిందితరాలు.మేము తాజా తరం CARTని ఉపయోగిస్తాము.
1stతరం: ఒక కణాంతర సిగ్నల్ భాగం మరియు కణితి నిరోధం మాత్రమే ఉందిప్రభావం తక్కువగా ఉంది.
2ndతరం: మొదటి తరం ఆధారంగా సహ-స్టిమ్యులేటింగ్ అణువు జోడించబడింది మరియు దికణితులను చంపడానికి T కణాల సామర్థ్యం మెరుగుపరచబడింది.
3rdతరం: CAR యొక్క రెండవ తరం ఆధారంగా, కణితిని నిరోధించే T కణాల సామర్థ్యంవిస్తరణ మరియు అపోప్టోసిస్‌ను ప్రోత్సహించడం గణనీయంగా మెరుగుపడింది.
4thతరం: CAR-T కణాలు కణితి కణ జనాభా యొక్క క్లియరెన్స్‌లో పాల్గొనవచ్చుCAR తర్వాత ఇంటర్‌లుకిన్-12ని ప్రేరేపించడానికి డౌన్‌స్ట్రీమ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ NFATని యాక్టివేట్ చేయడంలక్ష్య యాంటిజెన్‌ను గుర్తిస్తుంది.
| తరం | ఉద్దీపన కారకం | ఫీచర్ |
| 1st | CD3ζ | నిర్దిష్ట T సెల్ యాక్టివేషన్, సైటోటాక్సిక్ T సెల్, కానీ శరీరం లోపల విస్తరణ మరియు మనుగడ సాధ్యం కాలేదు. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | కాస్టిమ్యులేటర్‌ను జోడించండి, సెల్ టాక్సిసిటీని మెరుగుపరచండి, పరిమిత విస్తరణ సామర్థ్యం. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 కాస్టిమ్యులేటర్‌లను జోడించండి, మెరుగుపరచండివిస్తరణ సామర్థ్యం మరియు విషపూరితం. |
| 4th | ఆత్మహత్య జన్యువు/అమోర్డ్ CAR-T (12IL) గో CAR-T | ఆత్మహత్య జన్యువు, ఎక్స్‌ప్రెస్ రోగనిరోధక కారకం మరియు ఇతర ఖచ్చితమైన నియంత్రణ చర్యలను ఏకీకృతం చేయండి. |
చికిత్స విధానం
1) తెల్ల రక్తకణం వేరుచేయడం: రోగి యొక్క T కణాలు పరిధీయ రక్తం నుండి వేరుచేయబడతాయి.
2) T కణాలు క్రియాశీలత: ప్రతిరోధకాలతో పూసిన అయస్కాంత పూసలు (కృత్రిమ డెన్డ్రిటిక్ కణాలు)T కణాలను సక్రియం చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు.
3) బదిలీ: T కణాలు జన్యుపరంగా CARను విట్రోలో వ్యక్తీకరించడానికి రూపొందించబడ్డాయి.
4) యాంప్లిఫికేషన్: జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన T కణాలు విట్రోలో విస్తరించబడతాయి.
5) కీమోథెరపీ: T సెల్ రీఇన్‌ఫ్యూషన్‌కు ముందు రోగికి కీమోథెరపీతో ముందుగా చికిత్స చేస్తారు.
6) రీ-ఇన్ఫ్యూషన్: జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన T కణాలు తిరిగి రోగిలోకి ప్రవేశిస్తాయి.
సూచనలు
CAR-T కోసం సూచనలు
శ్వాసకోశ వ్యవస్థ: ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (చిన్న కణ క్యాన్సర్, పొలుసుల కణ క్యాన్సర్,అడెనోకార్సినోమా), నాసోఫారెక్స్ క్యాన్సర్ మొదలైనవి.
జీర్ణవ్యవస్థ: కాలేయం, కడుపు మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ మొదలైనవి.
మూత్ర వ్యవస్థ: కిడ్నీ మరియు అడ్రినల్ కార్సినోమా మరియు మెటాస్టాటిక్ కాన్సర్ మొదలైనవి.
రక్త వ్యవస్థ: తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (T లింఫోమామినహాయించబడింది) మొదలైనవి.
ఇతర క్యాన్సర్: ప్రాణాంతక మెలనోమా, రొమ్ము, ప్రోస్టే మరియు నాలుక క్యాన్సర్ మొదలైనవి.
ప్రాధమిక గాయాన్ని తొలగించడానికి శస్త్రచికిత్స, కానీ రోగనిరోధక శక్తి తక్కువగా ఉంటుంది మరియు పునరుద్ధరణ నెమ్మదిగా ఉంటుంది.
శస్త్రచికిత్సను కొనసాగించలేని విస్తృత మెటాస్టాసిస్‌తో కణితులు.
కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ యొక్క దుష్ప్రభావం పెద్దది లేదా కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీకి సున్నితంగా ఉండదు.
శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ తర్వాత కణితి పునరావృతం కాకుండా నిరోధించండి.
ప్రయోజనాలు
1) CAR T కణాలు ఎక్కువగా లక్ష్యంగా ఉంటాయి మరియు యాంటిజెన్ నిర్దిష్టతతో కణితి కణాలను మరింత ప్రభావవంతంగా చంపగలవు.
2) CAR-T సెల్ థెరపీకి తక్కువ సమయం అవసరం.CAR Tకి T కణాలను కల్చర్ చేయడానికి అతి తక్కువ సమయం అవసరం ఎందుకంటే అదే చికిత్స ప్రభావంలో తక్కువ కణాలు అవసరం.విట్రో కల్చర్ సైకిల్‌ను 2 వారాలకు కుదించవచ్చు, ఇది చాలా వరకు వేచి ఉండే సమయాన్ని తగ్గిస్తుంది.
3) CAR పెప్టైడ్ యాంటిజెన్‌లను మాత్రమే కాకుండా, షుగర్ మరియు లిపిడ్ యాంటిజెన్‌లను కూడా గుర్తించగలదు, కణితి యాంటిజెన్‌ల లక్ష్య పరిధిని విస్తరిస్తుంది.CAR T థెరపీ కూడా కణితి కణాల ప్రోటీన్ యాంటిజెన్‌లచే పరిమితం చేయబడదు.CAR T బహుళ పరిమాణాలలో యాంటిజెన్‌లను గుర్తించడానికి కణితి కణాల చక్కెర మరియు లిపిడ్ నాన్-ప్రోటీన్ యాంటిజెన్‌లను ఉపయోగించవచ్చు.
4) CAR-T నిర్దిష్ట విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ పునరుత్పత్తి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.నిర్దిష్ట సైట్‌లు EGFR వంటి బహుళ కణితి కణాలలో వ్యక్తీకరించబడినందున, ఈ యాంటిజెన్ కోసం CAR జన్యువును నిర్మించబడిన తర్వాత విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది.
5) CAR T కణాలు రోగనిరోధక జ్ఞాపకశక్తి పనితీరును కలిగి ఉంటాయి మరియు శరీరంలో ఎక్కువ కాలం జీవించగలవు.కణితి పునరావృతం కాకుండా నిరోధించడానికి ఇది గొప్ప వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంది.