అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా రోగులను గుర్తించడానికి ఒక నూతన రోగనిరోధక-సంబంధిత LncRNA-ఆధారిత సిగ్నేచర్ యొక్క ఉత్పత్తి | BMC గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ

ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ప్రపంచంలో అత్యంత ప్రాణాంతకమైన కణితులలో ఒకటి మరియు దీని ఫలితం చాలా క్లిష్టంగా ఉంటుంది. అందువల్ల, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ వచ్చే అధిక ప్రమాదం ఉన్న రోగులను గుర్తించి, వారికి తగిన విధంగా చికిత్సను అందించి, వారి ఫలితాన్ని మెరుగుపరచడానికి ఒక కచ్చితమైన అంచనా నమూనా అవసరం.
మేము UCSC Xena డేటాబేస్ నుండి ది క్యాన్సర్ జీనోమ్ అట్లాస్ (TCGA) ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా (PAAD) RNAseq డేటాను పొందాము, సహసంబంధ విశ్లేషణ ద్వారా రోగనిరోధక-సంబంధిత lncRNAలను (irlncRNAలు) గుర్తించాము మరియు TCGA మరియు సాధారణ ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా కణజాలాల మధ్య తేడాలను గుర్తించాము. TCGA నుండి DEirlncRNA) మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ కణజాలం యొక్క జీనోటైప్ టిష్యూ ఎక్స్‌ప్రెషన్ (GTEx) ను కూడా సేకరించాము. ఇంకా, రోగ నిర్ధారణ సిగ్నేచర్ నమూనాలను రూపొందించడానికి ఏకచర మరియు లాస్సో రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలు నిర్వహించబడ్డాయి. ఆ తర్వాత, అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా ఉన్న రోగులను గుర్తించడానికి, మేము కర్వ్ కింద ఉన్న వైశాల్యాన్ని లెక్కించి, సరైన కటాఫ్ విలువను నిర్ధారించాము. అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో క్లినికల్ లక్షణాలు, రోగనిరోధక కణాల చొరబాటు, రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేసే సూక్ష్మ వాతావరణం మరియు కీమోథెరపీ నిరోధకతను పోల్చడానికి ఈ విశ్లేషణ జరిగింది.
మేము 20 DEirlncRNA జతలను గుర్తించి, సరైన కటాఫ్ విలువ ప్రకారం రోగులను సమూహాలుగా విభజించాము. PAAD ఉన్న రోగుల రోగ నిరూపణను అంచనా వేయడంలో మా రోగ నిరూపణ సూచిక నమూనా గణనీయమైన పనితీరును కనబరుస్తుందని మేము నిరూపించాము. ROC వక్రరేఖ యొక్క AUC, 1-సంవత్సరం అంచనాకు 0.905, 2-సంవత్సరాల అంచనాకు 0.942, మరియు 3-సంవత్సరాల అంచనాకు 0.966గా ఉంది. అధిక-ప్రమాద రోగులలో మనుగడ రేట్లు తక్కువగా మరియు క్లినికల్ లక్షణాలు అధ్వాన్నంగా ఉన్నాయి. అధిక-ప్రమాద రోగులలో రోగనిరోధక శక్తి తక్కువగా ఉంటుందని మరియు వారు ఇమ్యునోథెరపీకి నిరోధకతను పెంచుకోవచ్చని కూడా మేము నిరూపించాము. కంప్యూటేషనల్ ప్రిడిక్షన్ టూల్స్ ఆధారంగా ప్యాక్లిటాక్సెల్, సోరాఫెనిబ్, మరియు ఎర్లోటినిబ్ వంటి క్యాన్సర్ నిరోధక మందుల మూల్యాంకనం, PAAD ఉన్న అధిక-ప్రమాద రోగులకు సముచితంగా ఉండవచ్చు.
మొత్తం మీద, మా అధ్యయనం జత చేసిన irlncRNA ఆధారంగా ఒక కొత్త రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాను ఏర్పాటు చేసింది, ఇది ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ఆశాజనకమైన రోగ నిర్ధారణ విలువను చూపించింది. మా రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా, వైద్య చికిత్సకు అనువైన PAAD రోగులను వేరు చేయడానికి సహాయపడవచ్చు.
ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ అనేది తక్కువ ఐదేళ్ల మనుగడ రేటు మరియు అధిక గ్రేడ్‌తో కూడిన ఒక ప్రాణాంతక కణితి. రోగ నిర్ధారణ సమయానికి, చాలా మంది రోగులు అప్పటికే వ్యాధి ముదిరిన దశలలో ఉంటారు. కోవిడ్-19 మహమ్మారి నేపథ్యంలో, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ రోగులకు చికిత్స చేసేటప్పుడు వైద్యులు మరియు నర్సులు విపరీతమైన ఒత్తిడికి గురవుతున్నారు, మరియు చికిత్స నిర్ణయాలు తీసుకునేటప్పుడు రోగుల కుటుంబాలు కూడా అనేక ఒత్తిళ్లను ఎదుర్కొంటాయి [1, 2]. నియోఅడ్జువెంట్ థెరపీ, శస్త్రచికిత్స ద్వారా కణితిని తొలగించడం, రేడియేషన్ థెరపీ, కీమోథెరపీ, టార్గెటెడ్ మాలిక్యులర్ థెరపీ, మరియు ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్స్ (ICIs) వంటి చికిత్సా విధానాలలో గొప్ప పురోగతి సాధించినప్పటికీ, రోగ నిర్ధారణ తర్వాత కేవలం 9% మంది రోగులు మాత్రమే ఐదేళ్లపాటు జీవిస్తున్నారు [3, 4]. ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా యొక్క ప్రారంభ లక్షణాలు అసాధారణంగా ఉండటం వలన, రోగులు సాధారణంగా వ్యాధి ముదిరిన దశలో ఉన్నప్పుడు మెటాస్టేసెస్‌తో నిర్ధారణ అవుతారు [5]. అందువల్ల, ఒక నిర్దిష్ట రోగికి, వ్యక్తిగతీకరించిన సమగ్ర చికిత్స అనేది కేవలం మనుగడను పొడిగించడానికే కాకుండా, జీవన నాణ్యతను మెరుగుపరచడానికి కూడా అన్ని చికిత్సా ఎంపికల యొక్క ప్రయోజనాలు మరియు అప్రయోజనాలను బేరీజు వేయాలి [6]. అందువల్ల, రోగి యొక్క రోగ నిరూపణను ఖచ్చితంగా అంచనా వేయడానికి ఒక సమర్థవంతమైన అంచనా నమూనా అవసరం [7]. ఈ విధంగా, PAAD ఉన్న రోగుల మనుగడ మరియు జీవన నాణ్యతను సమతుల్యం చేయడానికి తగిన చికిత్సను ఎంచుకోవచ్చు.
PAAD యొక్క పేలవమైన రోగ నిరూపణ ప్రధానంగా కీమోథెరపీ మందులకు నిరోధకత కారణంగా ఉంది. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, ఘన కణితుల చికిత్సలో ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లను విస్తృతంగా ఉపయోగిస్తున్నారు [8]. అయితే, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ICIల వాడకం చాలా అరుదుగా విజయవంతమవుతుంది [9]. అందువల్ల, ICI థెరపీ నుండి ప్రయోజనం పొందగల రోగులను గుర్తించడం ముఖ్యం.
దీర్ఘ నాన్-కోడింగ్ RNA (lncRNA) అనేది 200 న్యూక్లియోటైడ్‌ల కంటే ఎక్కువ ట్రాన్స్క్రిప్ట్‌లను కలిగి ఉన్న ఒక రకమైన నాన్-కోడింగ్ RNA. lncRNAలు విస్తృతంగా వ్యాపించి ఉన్నాయి మరియు మానవ ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్‌లో సుమారు 80% ఉంటాయి [10]. lncRNA-ఆధారిత రోగ నిరూపణ నమూనాలు రోగి రోగ నిరూపణను సమర్థవంతంగా అంచనా వేయగలవని అనేక పరిశోధనలు చూపించాయి [11, 12]. ఉదాహరణకు, రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో రోగ నిరూపణ సంకేతాలను రూపొందించడానికి 18 ఆటోఫాగి-సంబంధిత lncRNAలు గుర్తించబడ్డాయి [13]. గ్లియోమా యొక్క రోగ నిరూపణ లక్షణాలను స్థాపించడానికి మరో ఆరు రోగనిరోధక-సంబంధిత lncRNAలు ఉపయోగించబడ్డాయి [14].
ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో, రోగి రోగ నిరూపణను అంచనా వేయడానికి కొన్ని అధ్యయనాలు lncRNA-ఆధారిత సిగ్నేచర్‌లను స్థాపించాయి. ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమాలో 3-lncRNA సిగ్నేచర్ స్థాపించబడింది, దీని ROC కర్వ్ (AUC) కింద ఉన్న ప్రాంతం కేవలం 0.742 మరియు మొత్తం మనుగడ (OS) 3 సంవత్సరాలు [15]. అదనంగా, lncRNA వ్యక్తీకరణ విలువలు వివిధ జన్యువులు, వివిధ డేటా ఫార్మాట్‌లు మరియు వివిధ రోగులలో మారుతూ ఉంటాయి, మరియు ప్రిడిక్టివ్ మోడల్ పనితీరు అస్థిరంగా ఉంటుంది. అందువల్ల, మరింత ఖచ్చితమైన మరియు స్థిరమైన ప్రిడిక్టివ్ మోడల్‌ను రూపొందించడానికి, రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన lncRNA (irlncRNA) సిగ్నేచర్‌లను ఉత్పత్తి చేయడానికి మేము పెయిరింగ్ మరియు ఇటరేషన్ అనే ఒక నూతన మోడలింగ్ అల్గారిథంను ఉపయోగిస్తాము [8].
సాధారణీకరించిన RNAseq డేటా (FPKM) మరియు క్లినికల్ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ TCGA మరియు జన్యురూప కణజాల వ్యక్తీకరణ (GTEx) డేటాను UCSC XENA డేటాబేస్ ( https://xenabrowser.net/datapages/ ) నుండి పొందాము. GTF ఫైళ్లను Ensembl డేటాబేస్ ( http://asia.ensembl.org ) నుండి పొందాము మరియు RNAseq నుండి lncRNA వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లను సంగ్రహించడానికి వాటిని ఉపయోగించాము. మేము ImmPort డేటాబేస్ (http://www.immport.org) నుండి రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన జన్యువులను డౌన్‌లోడ్ చేసాము మరియు సహసంబంధ విశ్లేషణ (p < 0.001, r > 0.4) ఉపయోగించి రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన lncRNAలను (irlncRNAs) గుర్తించాము. TCGA-PAAD సమూహంలో GEPIA2 డేటాబేస్ (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) నుండి పొందిన irlncRNAలను మరియు విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన lncRNAలను క్రాస్ చేయడం ద్వారా విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన irlncRNAలను (DEirlncRNAs) గుర్తించాము (|logFC| > 1 మరియు FDR) <0.05).
ఈ పద్ధతి గతంలో నివేదించబడింది [8]. ప్రత్యేకంగా, జతగా ఉన్న lncRNA A మరియు lncRNA B లను భర్తీ చేయడానికి మేము X ను నిర్మిస్తాము. lncRNA A యొక్క వ్యక్తీకరణ విలువ lncRNA B యొక్క వ్యక్తీకరణ విలువ కంటే ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు, X ను 1 గా నిర్వచిస్తారు, లేకపోతే X ను 0 గా నిర్వచిస్తారు. అందువల్ల, మనం 0 లేదా – 1 యొక్క మాత్రికను పొందవచ్చు. మాత్రిక యొక్క నిలువు అక్షం ప్రతి నమూనాను సూచిస్తుంది మరియు క్షితిజ సమాంతర అక్షం 0 లేదా 1 విలువతో ప్రతి DEirlncRNA జతను సూచిస్తుంది.
రోగ నిర్ధారణ DEirlncRNA జతలను పరిశీలించడానికి, ఏకచర ప్రతిగమన విశ్లేషణ తర్వాత లాస్సో ప్రతిగమన విశ్లేషణను ఉపయోగించారు. లాస్సో ప్రతిగమన విశ్లేషణలో, ప్రతి రన్‌కు 1000 యాదృచ్ఛిక ఉద్దీపనలతో, 1000 సార్లు (p < 0.05) పునరావృతమైన 10-రెట్ల క్రాస్-వ్యాలిడేషన్‌ను ఉపయోగించారు. 1000 సైకిల్స్‌లో ప్రతి DEirlncRNA జత యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ 100 సార్లను మించినప్పుడు, రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాను నిర్మించడానికి DEirlncRNA జతలను ఎంపిక చేశారు. ఆ తర్వాత, PAAD రోగులను అధిక- మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాలుగా వర్గీకరించడానికి సరైన కటాఫ్ విలువను కనుగొనడానికి మేము AUC కర్వ్‌ను ఉపయోగించాము. ప్రతి మోడల్ యొక్క AUC విలువను కూడా లెక్కించి, ఒక కర్వ్‌గా ప్లాట్ చేశారు. ఒకవేళ కర్వ్ గరిష్ట AUC విలువను సూచించే అత్యధిక బిందువును చేరుకుంటే, గణన ప్రక్రియ ఆగిపోతుంది మరియు ఆ మోడల్ ఉత్తమ అభ్యర్థిగా పరిగణించబడుతుంది. 1-, 3- మరియు 5-సంవత్సరాల ROC కర్వ్ మోడల్‌లను నిర్మించారు. రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద మోడల్ యొక్క స్వతంత్ర అంచనా పనితీరును పరిశీలించడానికి ఏకచర మరియు బహుచర ప్రతిగమన విశ్లేషణలను ఉపయోగించారు.
రోగనిరోధక కణాల చొరబాటు రేట్లను అధ్యయనం చేయడానికి XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, మరియు CIBERSORT సహా ఏడు సాధనాలను ఉపయోగించారు. రోగనిరోధక కణాల చొరబాటు డేటాను TIMER2 డేటాబేస్ (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) నుండి డౌన్‌లోడ్ చేశారు. నిర్మించిన నమూనా యొక్క అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాల మధ్య రోగనిరోధక-చొరబాటు కణాల పరిమాణంలో ఉన్న వ్యత్యాసాన్ని విల్కాక్సన్ సైన్డ్-ర్యాంక్ పరీక్షను ఉపయోగించి విశ్లేషించారు, ఫలితాలు చతురస్రాకార గ్రాఫ్‌లో చూపబడ్డాయి. ప్రమాద స్కోర్ విలువలు మరియు రోగనిరోధక-చొరబాటు కణాల మధ్య సంబంధాన్ని విశ్లేషించడానికి స్పియర్‌మన్ సహసంబంధ విశ్లేషణను నిర్వహించారు. ఫలితంగా వచ్చిన సహసంబంధ గుణకం లాలిపాప్ ఆకారంలో చూపబడింది. ప్రాముఖ్యత పరిమితిని p < 0.05 వద్ద సెట్ చేశారు. ఈ ప్రక్రియను R ప్యాకేజీ ggplot2 ఉపయోగించి నిర్వహించారు. మోడల్‌కు మరియు రోగనిరోధక కణాల చొరబాటు రేటుతో సంబంధం ఉన్న జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయిల మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించడానికి, మేము ggstatsplot ప్యాకేజీ మరియు వయోలిన్ ప్లాట్ విజువలైజేషన్‌ను ఉపయోగించాము.
ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన క్లినికల్ చికిత్సా విధానాలను మూల్యాంకనం చేయడానికి, మేము TCGA-PAAD కోహోర్ట్‌లో సాధారణంగా ఉపయోగించే కీమోథెరపీ మందుల IC50ని లెక్కించాము. అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాల మధ్య సగం నిరోధక సాంద్రతలలో (IC50) తేడాలను విల్కాక్సన్ సైన్డ్-ర్యాంక్ పరీక్షను ఉపయోగించి పోల్చాము మరియు ఫలితాలను Rలోని pRRophetic మరియు ggplot2 ఉపయోగించి రూపొందించిన బాక్స్‌ప్లాట్‌లుగా చూపించాము. అన్ని పద్ధతులు సంబంధిత మార్గదర్శకాలు మరియు నిబంధనలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి.
మా అధ్యయనం యొక్క కార్యవిధానం పటం 1లో చూపబడింది. lncRNAలు మరియు రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన జన్యువుల మధ్య సహసంబంధ విశ్లేషణను ఉపయోగించి, మేము p < 0.01 మరియు r > 0.4 ఉన్న 724 irlncRNAలను ఎంచుకున్నాము. ఆ తర్వాత, మేము GEPIA2 యొక్క విభిన్నంగా వ్యక్తమయ్యే lncRNAలను విశ్లేషించాము (పటం 2A). ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా మరియు సాధారణ ప్యాంక్రియాటిక్ కణజాలం మధ్య మొత్తం 223 irlncRNAలు విభిన్నంగా వ్యక్తమయ్యాయి (|logFC| > 1, FDR < 0.05), వీటికి DEirlncRNAలు అని పేరు పెట్టాము.
అంచనా ప్రమాద నమూనాల నిర్మాణం. (A) విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన lncRNAల వోల్కనో ప్లాట్. (B) 20 DEirlncRNA జతల కోసం లాస్సో గుణకాల పంపిణీ. (C) లాస్సో గుణక పంపిణీ యొక్క పాక్షిక సంభావ్యత వైవిధ్యం. (D) 20 DEirlncRNA జతల ఏకచర ప్రతిగమన విశ్లేషణను చూపే ఫారెస్ట్ ప్లాట్.
తరువాత మేము 223 DEirlncRNAలను జత చేయడం ద్వారా 0 లేదా 1 మాత్రికను నిర్మించాము. మొత్తం 13,687 DEirlncRNA జతలు గుర్తించబడ్డాయి. ఏకచర మరియు లాస్సో రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ తర్వాత, రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాను నిర్మించడానికి చివరకు 20 DEirlncRNA జతలను పరీక్షించడం జరిగింది (పటం 2B-D). లాస్సో మరియు బహుళ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ఫలితాల ఆధారంగా, మేము TCGA-PAAD సమూహంలోని ప్రతి రోగికి ప్రమాద స్కోరును లెక్కించాము (పట్టిక 1). లాస్సో రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ఫలితాల ఆధారంగా, మేము TCGA-PAAD సమూహంలోని ప్రతి రోగికి ప్రమాద స్కోరును లెక్కించాము. ROC వక్రరేఖ యొక్క AUC, 1-సంవత్సరం ప్రమాద నమూనా అంచనాకు 0.905, 2-సంవత్సరాల అంచనాకు 0.942, మరియు 3-సంవత్సరాల అంచనాకు 0.966గా ఉంది (పటం 3A-B). మేము 3.105 యొక్క సరైన కటాఫ్ విలువను నిర్దేశించి, TCGA-PAAD కోహోర్ట్ రోగులను అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాలుగా విభజించి, ప్రతి రోగికి మనుగడ ఫలితాలు మరియు ప్రమాద స్కోర్ పంపిణీలను ప్లాట్ చేసాము (చిత్రం 3C-E). కాప్లాన్-మీయర్ విశ్లేషణ ప్రకారం, అధిక-ప్రమాద సమూహంలోని PAAD రోగుల మనుగడ, తక్కువ-ప్రమాద సమూహంలోని రోగుల కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉందని తేలింది (p < 0.001) (చిత్రం 3F).
రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాల ప్రామాణికత. (A) రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా యొక్క ROC. (B) 1-, 2-, మరియు 3-సంవత్సరాల ROC రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాలు. (C) రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా యొక్క ROC. సరైన కట్-ఆఫ్ పాయింట్‌ను చూపుతుంది. (DE) మనుగడ స్థితి (D) మరియు ప్రమాద స్కోర్‌ల (E) పంపిణీ. (F) అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాలలో PAAD రోగుల కాప్లాన్-మీయర్ విశ్లేషణ.
క్లినికల్ లక్షణాల ఆధారంగా రిస్క్ స్కోర్‌లలోని తేడాలను మేము మరింతగా అంచనా వేశాము. స్ట్రిప్ ప్లాట్ (పటం 4A) క్లినికల్ లక్షణాలు మరియు రిస్క్ స్కోర్‌ల మధ్య ఉన్న మొత్తం సంబంధాన్ని చూపుతుంది. ముఖ్యంగా, వయసు పైబడిన రోగులకు అధిక రిస్క్ స్కోర్‌లు ఉన్నాయి (పటం 4B). అదనంగా, స్టేజ్ I రోగులతో పోలిస్తే స్టేజ్ II రోగులకు అధిక రిస్క్ స్కోర్‌లు ఉన్నాయి (పటం 4C). PAAD రోగులలో ట్యూమర్ గ్రేడ్ విషయానికి వస్తే, గ్రేడ్ 1 మరియు 2 రోగులతో పోలిస్తే గ్రేడ్ 3 రోగులకు అధిక రిస్క్ స్కోర్‌లు ఉన్నాయి (పటం 4D). మేము ఇంకా యూనివేరియేట్ మరియు మల్టీవేరియేట్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలను నిర్వహించి, PAAD ఉన్న రోగులలో రిస్క్ స్కోర్ (p < 0.001) మరియు వయస్సు (p = 0.045) స్వతంత్ర రోగ నిర్ధారణ కారకాలుగా ఉన్నాయని నిరూపించాము (పటం 5A-B). PAAD ఉన్న రోగులలో 1-, 2-, మరియు 3-సంవత్సరాల మనుగడను అంచనా వేయడంలో ఇతర క్లినికల్ లక్షణాల కంటే రిస్క్ స్కోర్ ఉన్నతమైనదని ROC కర్వ్ నిరూపించింది (పటం 5C-E).
రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాల క్లినికల్ లక్షణాలు. హిస్టోగ్రామ్ (A) TCGA-PAAD సమూహంలోని రోగుల (B) వయస్సు, (C) కణితి దశ, (D) కణితి గ్రేడ్, ప్రమాద స్కోరు మరియు లింగాన్ని చూపుతుంది. **p < 0.01
రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాల స్వతంత్ర అంచనా విశ్లేషణ. (AB) రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాలు మరియు క్లినికల్ లక్షణాల యొక్క ఏకచర (A) మరియు బహుచర (B) రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలు. (CE) రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాలు మరియు క్లినికల్ లక్షణాల కోసం 1-, 2-, మరియు 3-సంవత్సరాల ROC.
అందువల్ల, మేము సమయం మరియు రిస్క్ స్కోర్‌ల మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించాము. PAAD రోగులలో రిస్క్ స్కోర్, CD8+ T కణాలు మరియు NK కణాలతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము (పటం 6A), ఇది అధిక-రిస్క్ సమూహంలో రోగనిరోధక పనితీరు అణచివేయబడిందని సూచిస్తుంది. మేము అధిక మరియు తక్కువ-రిస్క్ సమూహాల మధ్య రోగనిరోధక కణాల చొరబాటులో వ్యత్యాసాన్ని కూడా అంచనా వేసాము మరియు అదే ఫలితాలను కనుగొన్నాము (పటం 7). అధిక-రిస్క్ సమూహంలో CD8+ T కణాలు మరియు NK కణాల చొరబాటు తక్కువగా ఉంది. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, ఘన కణితుల చికిత్సలో ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు (ICIs) విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతున్నాయి. అయితే, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ICIs వాడకం చాలా అరుదుగా విజయవంతమైంది. అందువల్ల, మేము అధిక మరియు తక్కువ-రిస్క్ సమూహాలలో ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను అంచనా వేసాము. తక్కువ-రిస్క్ సమూహంలో CTLA-4 మరియు CD161 (KLRB1) అధికంగా వ్యక్తీకరించబడ్డాయని మేము కనుగొన్నాము (పటం 6B-G), ఇది తక్కువ-రిస్క్ సమూహంలోని PAAD రోగులు ICIకి సున్నితంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది.
రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా మరియు రోగనిరోధక కణాల చొరబాటు మధ్య సహసంబంధ విశ్లేషణ. (A) రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా మరియు రోగనిరోధక కణాల చొరబాటు మధ్య సహసంబంధం. (BG) అధిక మరియు తక్కువ ప్రమాద సమూహాలలో జన్యు వ్యక్తీకరణను సూచిస్తుంది. (HK) అధిక మరియు తక్కువ ప్రమాద సమూహాలలో నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ నిరోధక మందుల కోసం IC50 విలువలు. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = గణనీయమైనది కాదు
మేము TCGA-PAAD సమూహంలో ప్రమాద స్కోర్లు మరియు సాధారణ కీమోథెరపీ ఏజెంట్ల మధ్య సంబంధాన్ని మరింతగా అంచనా వేశాము. మేము ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో సాధారణంగా ఉపయోగించే క్యాన్సర్ నిరోధక మందుల కోసం శోధించి, అధిక మరియు తక్కువ-ప్రమాద సమూహాల మధ్య వాటి IC50 విలువలలోని తేడాలను విశ్లేషించాము. ఫలితాలు అధిక-ప్రమాద సమూహంలో AZD.2281 (ఒలపారిబ్) యొక్క IC50 విలువ ఎక్కువగా ఉందని చూపించాయి, ఇది అధిక-ప్రమాద సమూహంలోని PAAD రోగులు AZD.2281 చికిత్సకు నిరోధకతను కలిగి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది (చిత్రం 6H). అదనంగా, అధిక-ప్రమాద సమూహంలో పాక్లిటాక్సెల్, సోరాఫెనిబ్ మరియు ఎర్లోటినిబ్ యొక్క IC50 విలువలు తక్కువగా ఉన్నాయి (చిత్రం 6I-K). మేము అధిక-ప్రమాద సమూహంలో అధిక IC50 విలువలు కలిగిన 34 క్యాన్సర్ నిరోధక మందులను మరియు తక్కువ IC50 విలువలు కలిగిన 34 క్యాన్సర్ నిరోధక మందులను మరింతగా గుర్తించాము (పట్టిక 2).
lncRNAలు, mRNAలు మరియు miRNAలు విస్తృతంగా ఉన్నాయని మరియు క్యాన్సర్ అభివృద్ధిలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని కాదనలేము. అనేక రకాల క్యాన్సర్‌లలో మొత్తం మనుగడను అంచనా వేయడంలో mRNA లేదా miRNA యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రకు మద్దతు ఇచ్చే తగినంత సాక్ష్యం ఉంది. నిస్సందేహంగా, అనేక రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాలు కూడా lncRNAలపై ఆధారపడి ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, లూవో మరియు ఇతరుల అధ్యయనాలు LINC01094 ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ (PC) వ్యాప్తి మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మరియు LINC01094 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ రోగుల తక్కువ మనుగడను సూచిస్తుందని చూపించాయి [16]. లిన్ మరియు ఇతరులు సమర్పించిన అధ్యయనాలు lncRNA FLVCR1-AS1 యొక్క డౌన్‌రెగ్యులేషన్ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ రోగులలో తక్కువ రోగ నిర్ధారణతో సంబంధం కలిగి ఉందని చూపించాయి [17]. అయితే, క్యాన్సర్ రోగుల మొత్తం మనుగడను అంచనా వేయడంలో రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన lncRNAల గురించి సాపేక్షంగా తక్కువగా చర్చించబడింది. ఇటీవల, క్యాన్సర్ రోగుల మనుగడను అంచనా వేయడానికి మరియు తద్వారా చికిత్సా పద్ధతులను సర్దుబాటు చేయడానికి రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాలను రూపొందించడంపై పెద్ద మొత్తంలో పని కేంద్రీకరించబడింది [18, 19, 20]. క్యాన్సర్ ప్రారంభం, పురోగతి మరియు కీమోథెరపీ వంటి చికిత్సలకు ప్రతిస్పందనలో రోగనిరోధక చొరబాటుదారుల ముఖ్యమైన పాత్రకు గుర్తింపు పెరుగుతోంది. సైటోటాక్సిక్ కీమోథెరపీకి ప్రతిస్పందనలో కణితిలోకి చొచ్చుకుపోయే రోగనిరోధక కణాలు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని అనేక అధ్యయనాలు ధృవీకరించాయి [21, 22, 23]. కణితి రోగుల మనుగడలో కణితి రోగనిరోధక సూక్ష్మ వాతావరణం ఒక ముఖ్యమైన అంశం [24, 25]. ఇమ్యునోథెరపీ, ముఖ్యంగా ICI థెరపీ, ఘన కణితుల చికిత్సలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది [26]. రోగ నిరూపణ ప్రమాద నమూనాలను నిర్మించడానికి రోగనిరోధక సంబంధిత జన్యువులు విస్తృతంగా ఉపయోగించబడతాయి. ఉదాహరణకు, సు మరియు ఇతరులు. రోగనిరోధక సంబంధిత రోగ నిరూపణ ప్రమాద నమూనా అండాశయ క్యాన్సర్ రోగుల రోగ నిరూపణను అంచనా వేయడానికి ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువులపై ఆధారపడి ఉంటుంది [27]. lncRNAs వంటి నాన్-కోడింగ్ జన్యువులు కూడా రోగ నిరూపణ ప్రమాద నమూనాలను నిర్మించడానికి అనుకూలంగా ఉంటాయి [28, 29, 30]. లువో మరియు ఇతరులు నాలుగు రోగనిరోధక సంబంధిత lncRNAsను పరీక్షించి, గర్భాశయ క్యాన్సర్ ప్రమాదం కోసం ఒక అంచనా నమూనాను నిర్మించారు [31]. ఖాన్ మరియు ఇతరులు. మొత్తం 32 విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన ట్రాన్స్క్రిప్ట్‌లు గుర్తించబడ్డాయి మరియు దీని ఆధారంగా, 5 ముఖ్యమైన ట్రాన్స్క్రిప్ట్‌లతో ఒక అంచనా నమూనా స్థాపించబడింది, ఇది మూత్రపిండ మార్పిడి తర్వాత బయాప్సీ-నిరూపితమైన తీవ్రమైన తిరస్కరణను అంచనా వేయడానికి అత్యంత సిఫార్సు చేయబడిన సాధనంగా ప్రతిపాదించబడింది [32].
ఈ నమూనాలలో చాలా వరకు జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయిలపై ఆధారపడి ఉంటాయి, అవి ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువులు లేదా నాన్-కోడింగ్ జన్యువులు కావచ్చు. అయితే, ఒకే జన్యువు వేర్వేరు జన్యు సముదాయాలలో, డేటా ఫార్మాట్‌లలో మరియు వేర్వేరు రోగులలో వేర్వేరు వ్యక్తీకరణ విలువలను కలిగి ఉండవచ్చు, ఇది అంచనా నమూనాలలో అస్థిరమైన అంచనాలకు దారితీస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, మేము ఖచ్చితమైన వ్యక్తీకరణ విలువలపై ఆధారపడని రెండు జతల lncRNAలతో ఒక సహేతుకమైన నమూనాను నిర్మించాము.
ఈ అధ్యయనంలో, మేము రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన జన్యువులతో సహసంబంధ విశ్లేషణ ద్వారా మొదటిసారిగా irlncRNAను గుర్తించాము. మేము విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన lncRNAలతో హైబ్రిడైజేషన్ ద్వారా 223 DEirlncRNAలను స్క్రీన్ చేశాము. రెండవది, ప్రచురించబడిన DEirlncRNA జత చేసే పద్ధతి [31] ఆధారంగా మేము 0-లేదా-1 మ్యాట్రిక్స్‌ను నిర్మించాము. ఆ తర్వాత, రోగ నిర్ధారణ DEirlncRNA జతలను గుర్తించడానికి మరియు ఒక అంచనా ప్రమాద నమూనాను నిర్మించడానికి మేము ఏకచర మరియు లాస్సో రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలను నిర్వహించాము. PAAD ఉన్న రోగులలో ప్రమాద స్కోర్‌లు మరియు క్లినికల్ లక్షణాల మధ్య సంబంధాన్ని మేము మరింతగా విశ్లేషించాము. PAAD రోగులలో ఒక స్వతంత్ర రోగ నిర్ధారణ కారకంగా మా రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా, అధిక-గ్రేడ్ రోగులను తక్కువ-గ్రేడ్ రోగుల నుండి మరియు అధిక-గ్రేడ్ రోగులను తక్కువ-గ్రేడ్ రోగుల నుండి సమర్థవంతంగా వేరు చేయగలదని మేము కనుగొన్నాము. అదనంగా, రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా యొక్క ROC వక్రరేఖ యొక్క AUC విలువలు 1-సంవత్సరం అంచనాకు 0.905, 2-సంవత్సరాల అంచనాకు 0.942 మరియు 3-సంవత్సరాల అంచనాకు 0.966గా ఉన్నాయి.
అధిక CD8+ T కణాల చొరబాటు ఉన్న రోగులు ICI చికిత్సకు మరింత సున్నితంగా ఉంటారని పరిశోధకులు నివేదించారు [33]. కణితి రోగనిరోధక సూక్ష్మ వాతావరణంలో సైటోటాక్సిక్ కణాలు, CD56 NK కణాలు, NK కణాలు మరియు CD8+ T కణాల పరిమాణంలో పెరుగుదల కణితిని అణచివేసే ప్రభావానికి గల కారణాలలో ఒకటి కావచ్చు [34]. కణితిలోకి చొచ్చుకుపోయే CD4(+) T మరియు CD8(+) T కణాల అధిక స్థాయిలు ఎక్కువ కాలం జీవించడంతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మునుపటి అధ్యయనాలు చూపించాయి [35]. తక్కువ CD8 T కణాల చొరబాటు, తక్కువ నియోయాంటిజెన్ భారం మరియు అత్యంత రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేసే కణితి సూక్ష్మ వాతావరణం ICI చికిత్సకు స్పందన లేకపోవడానికి దారితీస్తాయి [36]. రిస్క్ స్కోర్ CD8+ T కణాలు మరియు NK కణాలతో ప్రతికూల సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది అధిక రిస్క్ స్కోర్‌లు ఉన్న రోగులు ICI చికిత్సకు తగినవారు కాకపోవచ్చని మరియు అధ్వాన్నమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది.
CD161 అనేది సహజ కిల్లర్ (NK) కణాల యొక్క మార్కర్. CD8+CD161+ CAR-ట్రాన్స్‌డ్యూస్డ్ T కణాలు HER2+ ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా జెనోగ్రాఫ్ట్ నమూనాలలో మెరుగైన ఇన్ వివో యాంటీట్యూమర్ సామర్థ్యాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి [37]. ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు సైటోటాక్సిక్ T లింఫోసైట్ అసోసియేటెడ్ ప్రోటీన్ 4 (CTLA-4) మరియు ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్ ప్రోటీన్ 1 (PD-1)/ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్ లిగాండ్ 1 (PD-L1) మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి మరియు అనేక రంగాలలో గొప్ప సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో CTLA-4 మరియు CD161 (KLRB1) యొక్క వ్యక్తీకరణ తక్కువగా ఉంటుంది, ఇది అధిక-ప్రమాద స్కోర్‌లు ఉన్న రోగులు ICI చికిత్సకు అర్హులు కాకపోవచ్చని మరింత సూచిస్తుంది. [38]
అధిక-ప్రమాద రోగులకు అనువైన చికిత్సా ఎంపికలను కనుగొనడానికి, మేము వివిధ క్యాన్సర్ నిరోధక మందులను విశ్లేషించాము మరియు PAAD ఉన్న రోగులలో విస్తృతంగా ఉపయోగించే ప్యాక్లిటాక్సెల్, సోరాఫెనిబ్ మరియు ఎర్లోటినిబ్, PAAD ఉన్న అధిక-ప్రమాద రోగులకు అనువైనవిగా ఉండవచ్చని కనుగొన్నాము. [33]. జాంగ్ మరియు ఇతరులు ఏవైనా DNA డ్యామేజ్ రెస్పాన్స్ (DDR) మార్గంలో ఉత్పరివర్తనలు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ రోగులలో పేలవమైన రోగ నిరూపణకు దారితీస్తాయని కనుగొన్నారు [39]. ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా మరియు జెర్మ్‌లైన్ BRCA1/2 ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులలో మొదటి-వరుస ప్లాటినం-ఆధారిత కీమోథెరపీ తర్వాత ప్లేసిబోతో పోలిస్తే ఒలాపారిబ్‌తో నిర్వహణ చికిత్స ప్రోగ్రెషన్-ఫ్రీ సర్వైవల్‌ను పొడిగించిందని ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఒలాపారిబ్ ఆన్‌గోయింగ్ (POLO) ట్రయల్ చూపించింది [40]. ఇది రోగుల ఈ ఉప సమూహంలో చికిత్స ఫలితాలు గణనీయంగా మెరుగుపడతాయనే ముఖ్యమైన ఆశాభావాన్ని అందిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, అధిక-ప్రమాద సమూహంలో AZD.2281 (ఒలాపారిబ్) యొక్క IC50 విలువ ఎక్కువగా ఉంది, ఇది అధిక-ప్రమాద సమూహంలోని PAAD రోగులు AZD.2281తో చికిత్సకు నిరోధకతను కలిగి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది.
ఈ అధ్యయనంలోని అంచనా నమూనాలు మంచి అంచనా ఫలితాలను ఇస్తాయి, కానీ అవి విశ్లేషణాత్మక అంచనాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి. ఈ ఫలితాలను క్లినికల్ డేటాతో ఎలా నిర్ధారించాలనేది ఒక ముఖ్యమైన ప్రశ్న. ఎండోస్కోపిక్ ఫైన్ నీడిల్ ఆస్పిరేషన్ అల్ట్రాసోనోగ్రఫీ (EUS-FNA) 85% సున్నితత్వం మరియు 98% నిర్దిష్టతతో ఘన మరియు ఎక్స్‌ట్రాప్యాంక్రియాటిక్ ప్యాంక్రియాటిక్ గాయాలను నిర్ధారించడానికి ఒక అనివార్యమైన పద్ధతిగా మారింది [41]. EUS ఫైన్-నీడిల్ బయాప్సీ (EUS-FNB) సూదుల ఆవిర్భావం ప్రధానంగా FNA పై ఉన్న ప్రయోజనాలపై ఆధారపడి ఉంది, అవి అధిక రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వం, హిస్టోలాజికల్ నిర్మాణాన్ని సంరక్షించే నమూనాలను పొందడం మరియు తద్వారా కొన్ని రోగనిర్ధారణలకు కీలకమైన రోగనిరోధక కణజాలాన్ని ఉత్పత్తి చేయడం వంటివి. ప్రత్యేక స్టెయినింగ్ [42]. సాహిత్యం యొక్క క్రమబద్ధమైన సమీక్ష FNB సూదులు (ముఖ్యంగా 22G) ప్యాంక్రియాటిక్ ద్రవ్యరాశి నుండి కణజాలాన్ని సేకరించడంలో అత్యధిక సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తాయని నిర్ధారించింది [43]. వైద్యపరంగా, తక్కువ సంఖ్యలో రోగులు మాత్రమే రాడికల్ సర్జరీకి అర్హులు, మరియు చాలా మంది రోగులకు ప్రారంభ రోగనిర్ధారణ సమయంలో శస్త్రచికిత్స చేయలేని కణితులు ఉంటాయి. క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో, చాలా మంది రోగులకు ప్రాథమిక రోగ నిర్ధారణ సమయంలో శస్త్రచికిత్సకు వీలుకాని కణితులు ఉండటం వలన, కేవలం కొద్ది శాతం మంది రోగులు మాత్రమే సమూల శస్త్రచికిత్సకు అనువుగా ఉంటారు. EUS-FNB మరియు ఇతర పద్ధతుల ద్వారా పాథలాజికల్ నిర్ధారణ తర్వాత, సాధారణంగా కీమోథెరపీ వంటి ప్రామాణిక శస్త్రచికిత్స రహిత చికిత్సను ఎంచుకుంటారు. శస్త్రచికిత్స మరియు శస్త్రచికిత్స రహిత సమూహాలలో ఈ అధ్యయనం యొక్క రోగ నిరూపణ నమూనాను రెట్రోస్పెక్టివ్ విశ్లేషణ ద్వారా పరీక్షించడమే మా తదుపరి పరిశోధన కార్యక్రమం.
మొత్తం మీద, మా అధ్యయనం జత చేసిన irlncRNA ఆధారంగా ఒక కొత్త రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనాను ఏర్పాటు చేసింది, ఇది ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ఆశాజనకమైన రోగ నిర్ధారణ విలువను చూపించింది. మా రోగ నిర్ధారణ ప్రమాద నమూనా, వైద్య చికిత్సకు అనువైన PAAD రోగులను వేరు చేయడానికి సహాయపడవచ్చు.
ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన మరియు విశ్లేషించిన డేటాసెట్‌లు, సహేతుకమైన అభ్యర్థనపై సంబంధిత రచయిత నుండి అందుబాటులో ఉంటాయి.
సుయ్ వెన్, గాంగ్ X, జువాంగ్ Y. కోవిడ్-19 మహమ్మారి సమయంలో ప్రతికూల భావోద్వేగాల నియంత్రణలో స్వీయ-సామర్థ్యం యొక్క మధ్యవర్తిత్వ పాత్ర: ఒక క్రాస్-సెక్షనల్ అధ్యయనం. ఇంటర్నేషనల్ జర్నల్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్ నర్సింగ్ [జర్నల్ వ్యాసం]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
సుయ్ వెన్, గాంగ్ X, కియావో X, జాంగ్ L, చెంగ్ J, డాంగ్ J, మరియు ఇతరులు. ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్లలో ప్రత్యామ్నాయ నిర్ణయాలు తీసుకోవడంపై కుటుంబ సభ్యుల అభిప్రాయాలు: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష. INT J NURS STUD [పత్రికా వ్యాసం; సమీక్ష]. 2023 01/01/2023;137:104391.
విన్సెంట్ ఎ, హెర్మన్ జె, షులిచ్ ఆర్, హ్రుబన్ ఆర్‌హెచ్, గోగిన్స్ ఎం. క్లోమ క్యాన్సర్. లాన్సెట్. [జర్నల్ వ్యాసం; పరిశోధన మద్దతు, ఎన్‌ఐహెచ్, బాహ్య; పరిశోధన మద్దతు, యుఎస్ వెలుపల ప్రభుత్వం; సమీక్ష]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
ఇలిక్ M, ఇలిక్ I. ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ యొక్క ఎపిడెమియాలజీ. వరల్డ్ జర్నల్ ఆఫ్ గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ. [జర్నల్ వ్యాసం, సమీక్ష]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
లియు X, చెన్ B, చెన్ J, సన్ S. ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో మొత్తం మనుగడను అంచనా వేయడానికి ఒక కొత్త tp53-సంబంధిత నోమోగ్రామ్. BMC క్యాన్సర్ [జర్నల్ వ్యాసం]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
జియాన్ X, జు X, చెన్ Y, హువాంగ్ B, జియాంగ్ W. కీమోథెరపీ పొందుతున్న పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ రోగులలో క్యాన్సర్ సంబంధిత అలసటపై పరిష్కార-కేంద్రీకృత చికిత్స ప్రభావం: ఒక యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్ష. క్యాన్సర్ నర్స్. [జర్నల్ వ్యాసం; యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్ష; ఈ అధ్యయనానికి యునైటెడ్ స్టేట్స్ వెలుపల ఉన్న ప్రభుత్వం మద్దతు ఇస్తుంది]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
జాంగ్ చెంగ్, జెంగ్ వెన్, లూ వై, షాన్ ఎల్, జు డాంగ్, పాన్ వై, మరియు ఇతరులు. శస్త్రచికిత్సకు ముందు సాధారణ కార్సినోఎంబ్రియోనిక్ యాంటిజెన్ (CEA) స్థాయిలు ఉన్న రోగులలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఫలితాన్ని శస్త్రచికిత్స అనంతర CEA స్థాయిలు అంచనా వేస్తాయి. సెంటర్ ఫర్ ట్రాన్స్‌లేషనల్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్. [జర్నల్ వ్యాసం]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
హాంగ్ వెన్, లియాంగ్ లి, గూ యు, క్వి జి, క్వి హువా, యాంగ్ ఎక్స్, మరియు ఇతరులు. రోగనిరోధక సంబంధిత lncRNAలు నూతన సంకేతాలను సృష్టిస్తాయి మరియు మానవ హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమా యొక్క రోగనిరోధక స్వరూపాన్ని అంచనా వేస్తాయి. మోల్ థెర న్యూక్లిక్ యాసిడ్స్ [జర్నల్ వ్యాసం]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
టోఫీ ఆర్.జె., జు వై., షులిచ్ ఆర్.డి. ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు ఇమ్యునోథెరపీ: అవరోధాలు మరియు పురోగతులు. యాన్ గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ సర్జన్ [జర్నల్ వ్యాసం; సమీక్ష]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
హల్ ఆర్, మ్బితా జెడ్, డ్లామిని జెడ్. లాంగ్ నాన్-కోడింగ్ ఆర్ఎన్ఏలు (ఎల్ఎన్సిఆర్ఎన్ఏలు), వైరల్ ట్యూమర్ జెనోమిక్స్ మరియు అబెర్రెంట్ స్ప్లైసింగ్ ఈవెంట్స్: చికిత్సాపరమైన చిక్కులు. ఏఎం జె క్యాన్సర్ రెస్ [జర్నల్ వ్యాసం; సమీక్ష]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
వాంగ్ జె, చెన్ పి, జాంగ్ వై, డింగ్ జె, యాంగ్ వై, లి హెచ్. 11-ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ రోగ నిరూపణతో సంబంధం ఉన్న lncRNA సిగ్నేచర్‌ల గుర్తింపు. సైన్స్ విజయాలు [పత్రికా వ్యాసం]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
జియాంగ్ ఎస్, రెన్ హెచ్, లియు ఎస్, లు జెడ్, జు ఎ, క్విన్ ఎస్, మరియు ఇతరులు. పాపిల్లరీ సెల్ రీనల్ సెల్ కార్సినోమాలో RNA-బైండింగ్ ప్రోటీన్ రోగ నిర్ధారణ జన్యువులు మరియు ఔషధ అభ్యర్థుల సమగ్ర విశ్లేషణ. ప్రీజెన్. [జర్నల్ వ్యాసం]. 2021 01/20/2021;12:627508.
లి X, చెన్ J, యు Q, హువాంగ్ X, లియు Z, వాంగ్ X, మరియు ఇతరులు. ఆటోఫాగి-సంబంధిత లాంగ్ నాన్-కోడింగ్ RNA యొక్క లక్షణాలు రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగ నిరూపణను అంచనా వేస్తాయి. ప్రీజెన్. [జర్నల్ వ్యాసం]. 2021 01/20/2021;12:569318.
జౌ ఎం, జాంగ్ జెడ్, జావో ఎక్స్, బావో ఎస్, చెంగ్ ఎల్, సన్ జె. గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టిఫార్మ్‌లో రోగనిరోధక సంబంధిత ఆరు lncRNA సిగ్నేచర్ రోగ నిరూపణను మెరుగుపరుస్తుంది. MOL న్యూరోబయాలజీ. [జర్నల్ వ్యాసం]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
వు బి, వాంగ్ క్యూ, ఫీ జె, బావో వై, వాంగ్ ఎక్స్, సాంగ్ జెడ్, మరియు ఇతరులు. ఒక నూతన ట్రై-ఎల్‌ఎన్‌సిఆర్‌ఎన్‌ఏ సిగ్నేచర్ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల మనుగడను అంచనా వేస్తుంది. రిప్రజెంటేటివ్స్ ఆఫ్ ఓంకోల్. [జర్నల్ వ్యాసం]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
లూవో సి, లిన్ కె, హు సి, జు ఎక్స్, జు జె, జు జెడ్. స్పాంజ్డ్ miR-577 ద్వారా LIN28B వ్యక్తీకరణ మరియు PI3K/AKT మార్గాన్ని నియంత్రించడం ద్వారా LINC01094 ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ పురోగతిని ప్రోత్సహిస్తుంది. మోల్ థెరప్యూటిక్స్ – న్యూక్లిక్ యాసిడ్స్. 2021;26:523–35.
లిన్ జె, జాయ్ ఎక్స్, జౌ ఎస్, జు జెడ్, జాంగ్ జె, జియాంగ్ ఎల్, మరియు ఇతరులు. lncRNA FLVCR1-AS1 మరియు KLF10 మధ్య సానుకూల ఫీడ్‌బ్యాక్ PTEN/AKT మార్గం ద్వారా ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ పురోగతిని నిరోధించవచ్చు. J EXP క్లిన్ క్యాన్సర్ రెస్. 2021;40(1).
జౌ X, లియు X, జెంగ్ X, వు D, లియు L. హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమాలో మొత్తం మనుగడను అంచనా వేసే పదమూడు జన్యువుల గుర్తింపు. బయోసైన్స్ రిపోర్ట్ [పత్రికా వ్యాసం]. 2021 04/09/2021.