CAR-T (కైమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ టి-సెల్) అంటే ఏమిటి?
మొదట, మానవ రోగనిరోధక వ్యవస్థను పరిశీలిద్దాం.
రోగనిరోధక వ్యవస్థ అనేది కణాలు, కణజాలాలు మరియు అవయవాల నెట్వర్క్తో రూపొందించబడింది, ఇవి కలిసి పనిచేస్తాయిశరీరాన్ని రక్షించడం. ఇందులో పాలుపంచుకునే ముఖ్యమైన కణాలలో ఒకటి తెల్ల రక్త కణాలు, వీటిని ల్యూకోసైట్లు అని కూడా అంటారు.వ్యాధి కారక జీవులను వెతికి నాశనం చేయడానికి కలిసే రెండు ప్రాథమిక రకాలుగా వస్తాయి లేదాపదార్థాలు.
ల్యూకోసైట్లలో రెండు ప్రాథమిక రకాలు ఉన్నాయి:
ఫాగోసైట్లు, శరీరంలోకి ప్రవేశించే జీవులను నమిలివేసే కణాలు.
లింఫోసైట్లు, శరీరంపై గతంలో దాడి చేసినవాటిని గుర్తుంచుకోవడానికి మరియు గుర్తించడానికి సహాయపడే కణాలు.శరీరం వాటిని నాశనం చేస్తుంది.
అనేక రకాల కణాలను ఫాగోసైట్లుగా పరిగణిస్తారు. వీటిలో అత్యంత సాధారణ రకం న్యూట్రోఫిల్.ఇది ప్రధానంగా బాక్టీరియాతో పోరాడుతుంది. ఒకవేళ వైద్యులు బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్ గురించి ఆందోళన చెందితే, వారు దీనిని సూచించవచ్చు.సంక్రమణ వలన రోగిలో న్యూట్రోఫిల్ల సంఖ్య పెరిగిందా లేదా అని తెలుసుకోవడానికి చేసే రక్త పరీక్ష.
శరీరం సముచితంగా స్పందించేలా చూసుకోవడానికి ఇతర రకాల ఫాగోసైట్లకు వాటి స్వంత విధులు ఉంటాయి.ఒక నిర్దిష్ట రకం దాడి చేసేవారికి.
లింఫోసైట్లలో రెండు రకాలు ఉన్నాయి: బి లింఫోసైట్లు మరియు టి లింఫోసైట్లు. లింఫోసైట్లు ప్రారంభమవుతాయిఎముక మజ్జలోకి వెళ్లి, అక్కడే ఉండి B కణాలుగా పరిపక్వం చెందుతాయి, లేదా థైమస్కు వెళ్ళిపోతాయి.గ్రంథిలో, అవి T కణాలుగా పరిపక్వం చెందుతాయి. B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు వేర్వేరుగా ఉంటాయి.విధులు: బి లింఫోసైట్లు శరీర సైనిక గూఢచార వ్యవస్థ లాంటివి, అవి తమ లక్ష్యాలను వెతుకుతాయి.లక్ష్యాలను నిర్దేశించుకుని, వాటిని లాక్ చేయడానికి రక్షణ వ్యవస్థలను పంపడం. టి కణాలు సైనికుల వలె, వాటిని నాశనం చేస్తాయి.నిఘా వ్యవస్థ గుర్తించిన దురాక్రమణదారులు.
కైమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T సెల్ టెక్నాలజీ: ఇది ఒక రకమైన అడాప్టివ్ సెల్యులార్ఇమ్యునోథెరపీ (ACI). జన్యు పునర్నిర్మాణం ద్వారా రోగి యొక్క T కణం CAR ను వ్యక్తపరుస్తుంది.ఈ సాంకేతికత ఎఫెక్టర్ టి కణాలను మరింత లక్షితంగా, ప్రాణాంతకంగా మరియు నిరంతరంగా ఉండేలా చేస్తుంది.సాంప్రదాయ రోగనిరోధక కణాలు, మరియు స్థానిక రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేసే సూక్ష్మ వాతావరణాన్ని అధిగమించగలవుకణితిని నాశనం చేసి, ఆతిథేయ రోగనిరోధక శక్తిని విచ్ఛిన్నం చేస్తుంది. ఇది ఒక నిర్దిష్ట రోగనిరోధక కణ కణితి నిరోధక చికిత్స.
CART యొక్క ముఖ్య సూత్రం ఏమిటంటే, రోగి యొక్క సొంత రోగనిరోధక T కణాల యొక్క "సాధారణ రూపాన్ని" బయటకు తీయడం.మరియు జన్యు ఇంజనీరింగ్ను కొనసాగించండి, పెద్ద కణితి నిర్దిష్ట లక్ష్యాల కోసం ఇన్ విట్రోలో సమీకరించండిమానవ వ్యతిరేక ఆయుధం "కైమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR)", ఆ తర్వాత మార్పు చెందిన T కణాలను ఎక్కించడంరోగి శరీరంలోకి తిరిగి, కొత్తగా మార్పు చేసిన కణ గ్రాహకాలు రాడార్ వ్యవస్థను అమర్చినట్లు ఉంటాయి,ఇది టి కణాలకు మార్గనిర్దేశం చేసి, క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించి నాశనం చేయగలదు.
BPIHలో CART యొక్క ప్రయోజనం
కణాంతర్గత సిగ్నల్ డొమైన్ నిర్మాణంలోని తేడాల కారణంగా, CAR నాలుగు అభివృద్ధి చెందిందితరాలు. మేము సరికొత్త తరం CARTను ఉపయోగిస్తాము.
1stఉత్పత్తి: ఒకే ఒక కణాంతర్గత సంకేత భాగం ఉంది మరియు కణితి నిరోధంఫలితం పేలవంగా ఉంది.
2ndతరం: మొదటి తరం ఆధారంగా ఒక సహ-ఉత్తేజిత అణువును జోడించారు, మరియుకణితులను చంపే T కణాల సామర్థ్యం మెరుగుపడింది.
3rdతరం: CAR యొక్క రెండవ తరం ఆధారంగా, కణితిని నిరోధించే T కణాల సామర్థ్యంకణాల వృద్ధి మరియు అపోప్టోసిస్ ప్రోత్సాహం గణనీయంగా మెరుగుపడింది.
4thఉత్పత్తి: CAR-T కణాలు కణితి కణాల సమూహాన్ని తొలగించడంలో ఈ క్రింది విధంగా పాల్గొనగలవుCAR తర్వాత ఇంటర్లూకిన్-12ను ప్రేరేపించడానికి డౌన్స్ట్రీమ్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ NFATను సక్రియం చేయడంలక్ష్య యాంటిజెన్ను గుర్తిస్తుంది.
| తరం | ఉద్దీపన కారకం | ఫీచర్ |
| 1st | CD3ζ | నిర్దిష్ట T కణ క్రియాశీలత, సైటోటాక్సిక్ T కణం, కానీ శరీరం లోపల వృద్ధి చెందలేవు మరియు మనుగడ సాగించలేవు. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | కోస్టిమ్యులేటర్ను జోడించడం, కణ విషపూరితతను మెరుగుపరచడం, వ్యాప్తి సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేయడం. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 కోస్టిమ్యులేటర్లను జోడించి, మెరుగుపరచండివ్యాప్తి చెందే సామర్థ్యం మరియు విషపూరితత్వం. |
| 4th | ఆత్మహత్య జన్యువు/ఆర్మర్డ్ CAR-T (12IL) గో CAR-T | ఆత్మహత్య జన్యువును ఏకీకృతం చేయడం, రోగనిరోధక కారకాన్ని వ్యక్తీకరించడం మరియు ఇతర కచ్చితమైన నియంత్రణ చర్యలు. |
చికిత్సా విధానం
1) తెల్ల రక్త కణాల వేరుచేయడం: రోగి యొక్క T కణాలను పరిధీయ రక్తం నుండి వేరుచేస్తారు.
2) T కణాల క్రియాశీలత: యాంటీబాడీలతో పూత పూసిన అయస్కాంత పూసలు (కృత్రిమ డెండ్రిటిక్ కణాలు)T కణాలను ఉత్తేజపరిచేందుకు ఉపయోగిస్తారు.
3) ట్రాన్స్ఫెక్షన్: ఇన్ విట్రోలో CAR ను వ్యక్తపరిచేలా T కణాలను జన్యుపరంగా రూపొందిస్తారు.
4) విస్తరణ: జన్యుపరంగా మార్పు చేయబడిన T కణాలు ఇన్ విట్రోలో విస్తరించబడతాయి.
5) కీమోథెరపీ: టి సెల్ రీఇన్ఫ్యూజన్కు ముందు రోగికి కీమోథెరపీతో ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ చేస్తారు.
6) రీ-ఇన్ఫ్యూజన్: జన్యుపరంగా మార్పు చేసిన T కణాలను రోగి శరీరంలోకి తిరిగి ఎక్కించడం.
సూచనలు
CAR-T కోసం సూచనలు
శ్వాసకోశ వ్యవస్థ: ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (స్మాల్ సెల్ కార్సినోమా, స్క్వామస్ సెల్ కార్సినోమా,అడెనోకార్సినోమా), నాసోఫారింక్స్ క్యాన్సర్, మొదలైనవి.
జీర్ణ వ్యవస్థ: కాలేయం, కడుపు మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్, మొదలైనవి.
మూత్ర వ్యవస్థ: మూత్రపిండ మరియు అధివృక్క గ్రంథి క్యాన్సర్ మరియు మెటాస్టాటిక్ క్యాన్సర్, మొదలైనవి.
రక్త వ్యవస్థ: తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (టి లింఫోమా)మినహాయించబడింది) మొదలైనవి.
ఇతర క్యాన్సర్లు: మాలిగ్నెంట్ మెలనోమా, రొమ్ము, ప్రోస్టేట్ మరియు నాలుక క్యాన్సర్ మొదలైనవి.
ప్రాథమిక కణితిని తొలగించడానికి శస్త్రచికిత్స చేస్తారు, కానీ రోగనిరోధక శక్తి తక్కువగా ఉండటం వల్ల కోలుకోవడం నెమ్మదిగా ఉంటుంది.
శస్త్రచికిత్సకు వీలుకాని, విస్తృతంగా వ్యాపించిన కణితులు.
కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ యొక్క దుష్ప్రభావం ఎక్కువగా ఉండటం లేదా కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీకి స్పందించకపోవడం.
శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ తర్వాత కణితి పునరావృతం కాకుండా నివారించండి.
ప్రయోజనాలు
1) CAR T కణాలు అత్యంత లక్షితమైనవి మరియు యాంటిజెన్ విశిష్టతతో కణితి కణాలను మరింత సమర్థవంతంగా చంపగలవు.
2) CAR-T సెల్ థెరపీకి తక్కువ సమయం పడుతుంది. T కణాలను కల్చర్ చేయడానికి CAR-Tకి అతి తక్కువ సమయం పడుతుంది, ఎందుకంటే అదే చికిత్సా ప్రభావం కోసం దీనికి తక్కువ కణాలు అవసరం. ఇన్ విట్రో కల్చర్ చక్రాన్ని 2 వారాలకు తగ్గించవచ్చు, దీనివల్ల వేచి ఉండే సమయం గణనీయంగా తగ్గింది.
3) CAR పెప్టైడ్ యాంటిజెన్లను మాత్రమే కాకుండా, చక్కెర మరియు లిపిడ్ యాంటిజెన్లను కూడా గుర్తించగలదు, తద్వారా కణితి యాంటిజెన్ల లక్ష్య పరిధిని విస్తరిస్తుంది. CAR T థెరపీ కణితి కణాల యొక్క ప్రోటీన్ యాంటిజెన్లకు మాత్రమే పరిమితం కాదు. CAR T, కణితి కణాల యొక్క చక్కెర మరియు లిపిడ్ ప్రోటీన్-యేతర యాంటిజెన్లను ఉపయోగించి బహుళ కోణాలలో యాంటిజెన్లను గుర్తించగలదు.
4) CAR-T కి ఒక నిర్దిష్ట విస్తృత-శ్రేణి పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం ఉంది. EGFR వంటి కొన్ని సైట్లు బహుళ కణితి కణాలలో వ్యక్తీకరించబడతాయి కాబట్టి, ఈ యాంటిజెన్ కోసం ఒక CAR జన్యువును నిర్మించిన తర్వాత దానిని విస్తృతంగా ఉపయోగించవచ్చు.
5) CAR T కణాలకు రోగనిరోధక జ్ఞాపకశక్తి సామర్థ్యం ఉంటుంది మరియు అవి శరీరంలో చాలా కాలం జీవించగలవు. కణితి పునరావృత్తిని నివారించడంలో ఇది గొప్ప క్లినికల్ ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంది.