CAR-T (చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T-సెల్) అంటే ఏమిటి?
మొదట, మానవ రోగనిరోధక వ్యవస్థను పరిశీలిద్దాం.
రోగనిరోధక వ్యవస్థ శరీరాన్ని రక్షించడానికి కలిసి పనిచేసే కణాలు, కణజాలాలు మరియు అవయవాల నెట్వర్క్తో రూపొందించబడింది.ప్రమేయం ఉన్న ముఖ్యమైన కణాలలో ఒకటి తెల్ల రక్త కణాలు, వీటిని ల్యూకోసైట్లు అని కూడా పిలుస్తారు, ఇవి రెండు ప్రాథమిక రకాలుగా వస్తాయి, ఇవి వ్యాధిని కలిగించే జీవులను లేదా పదార్ధాలను వెతకడానికి మరియు నాశనం చేయడానికి మిళితం చేస్తాయి.
ల్యూకోసైట్ల యొక్క రెండు ప్రాథమిక రకాలు:
Ø ఫాగోసైట్లు, ఆక్రమణ జీవులను నమిలే కణాలు
Ø లింఫోసైట్లు, శరీరం మునుపటి ఆక్రమణదారులను గుర్తుంచుకోవడానికి మరియు గుర్తించడానికి మరియు వాటిని నాశనం చేయడానికి శరీరానికి సహాయపడే కణాలు
అనేక విభిన్న కణాలను ఫాగోసైట్లుగా పరిగణిస్తారు.అత్యంత సాధారణ రకం న్యూట్రోఫిల్, ఇది ప్రధానంగా బ్యాక్టీరియాతో పోరాడుతుంది.వైద్యులు బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్ గురించి ఆందోళన చెందుతుంటే, రోగికి ఇన్ఫెక్షన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన న్యూట్రోఫిల్స్ సంఖ్య ఎక్కువగా ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి రక్త పరీక్షను ఆదేశించవచ్చు.ఇతర రకాల ఫాగోసైట్లు నిర్దిష్ట రకమైన ఆక్రమణదారులకు శరీరం తగిన విధంగా ప్రతిస్పందిస్తుందని నిర్ధారించుకోవడానికి వారి స్వంత పనులను కలిగి ఉంటాయి.
రెండు రకాల లింఫోసైట్లు B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు.లింఫోసైట్లు ఎముక మజ్జలో ప్రారంభమవుతాయి మరియు అక్కడ ఉండి B కణాలలోకి పరిపక్వం చెందుతాయి లేదా అవి థైమస్ గ్రంధికి వెళ్లిపోతాయి, అక్కడ అవి T కణాలుగా పరిపక్వం చెందుతాయి.B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు వేర్వేరు విధులను కలిగి ఉంటాయి: B లింఫోసైట్లు శరీరం యొక్క సైనిక గూఢచార వ్యవస్థ వలె ఉంటాయి, వాటి లక్ష్యాలను వెతకడం మరియు వాటిపైకి లాక్ చేయడానికి రక్షణను పంపడం.ఇంటెలిజెన్స్ వ్యవస్థ గుర్తించిన ఆక్రమణదారులను నాశనం చేసే టి కణాలు సైనికుల లాంటివి.
రోగనిరోధక వ్యవస్థ శరీరాన్ని రక్షించడానికి కలిసి పనిచేసే కణాలు, కణజాలాలు మరియు అవయవాల నెట్వర్క్తో రూపొందించబడింది.ప్రమేయం ఉన్న ముఖ్యమైన కణాలలో ఒకటి తెల్ల రక్త కణాలు, వీటిని ల్యూకోసైట్లు అని కూడా పిలుస్తారు, ఇవి రెండు ప్రాథమిక రకాలుగా వస్తాయి, ఇవి వ్యాధిని కలిగించే జీవులను లేదా పదార్ధాలను వెతకడానికి మరియు నాశనం చేయడానికి మిళితం చేస్తాయి.
ల్యూకోసైట్ల యొక్క రెండు ప్రాథమిక రకాలు:
Ø ఫాగోసైట్లు, ఆక్రమణ జీవులను నమిలే కణాలు
Ø లింఫోసైట్లు, శరీరం మునుపటి ఆక్రమణదారులను గుర్తుంచుకోవడానికి మరియు గుర్తించడానికి మరియు వాటిని నాశనం చేయడానికి శరీరానికి సహాయపడే కణాలు
అనేక విభిన్న కణాలను ఫాగోసైట్లుగా పరిగణిస్తారు.అత్యంత సాధారణ రకం న్యూట్రోఫిల్, ఇది ప్రధానంగా బ్యాక్టీరియాతో పోరాడుతుంది.వైద్యులు బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్ గురించి ఆందోళన చెందుతుంటే, రోగికి ఇన్ఫెక్షన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన న్యూట్రోఫిల్స్ సంఖ్య ఎక్కువగా ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి రక్త పరీక్షను ఆదేశించవచ్చు.ఇతర రకాల ఫాగోసైట్లు నిర్దిష్ట రకమైన ఆక్రమణదారులకు శరీరం తగిన విధంగా ప్రతిస్పందిస్తుందని నిర్ధారించుకోవడానికి వారి స్వంత పనులను కలిగి ఉంటాయి.
రెండు రకాల లింఫోసైట్లు B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు.లింఫోసైట్లు ఎముక మజ్జలో ప్రారంభమవుతాయి మరియు అక్కడ ఉండి B కణాలలోకి పరిపక్వం చెందుతాయి లేదా అవి థైమస్ గ్రంధికి వెళ్లిపోతాయి, అక్కడ అవి T కణాలుగా పరిపక్వం చెందుతాయి.B లింఫోసైట్లు మరియు T లింఫోసైట్లు వేర్వేరు విధులను కలిగి ఉంటాయి: B లింఫోసైట్లు శరీరం యొక్క సైనిక గూఢచార వ్యవస్థ వలె ఉంటాయి, వాటి లక్ష్యాలను వెతకడం మరియు వాటిపైకి లాక్ చేయడానికి రక్షణను పంపడం.ఇంటెలిజెన్స్ వ్యవస్థ గుర్తించిన ఆక్రమణదారులను నాశనం చేసే టి కణాలు సైనికుల లాంటివి.
చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T సెల్ టెక్నాలజీ: ఒక రకమైన అడాప్టివ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునోథెరపీ(ACI).జన్యు పునర్నిర్మాణ సాంకేతికత ద్వారా రోగి యొక్క T సెల్ ఎక్స్ప్రెస్ CAR, ఇది ప్రభావవంతమైన T కణాలను సంప్రదాయ రోగనిరోధక కణాల కంటే ఎక్కువ లక్ష్యంగా, ప్రాణాంతకం మరియు నిరంతరాయంగా చేస్తుంది మరియు కణితి యొక్క స్థానిక రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని అధిగమించి హోస్ట్ రోగనిరోధక సహనాన్ని విచ్ఛిన్నం చేస్తుంది.ఇది ఒక నిర్దిష్ట రోగనిరోధక కణం యాంటీ-ట్యూమర్ థెరపీ.
CART యొక్క సూత్రం ఏమిటంటే, రోగి యొక్క స్వంత రోగనిరోధక T కణాల యొక్క “సాధారణ వెర్షన్” ను బయటకు తీయడం మరియు జన్యు ఇంజనీరింగ్ను కొనసాగించడం, పెద్ద యాంటీపర్సనల్ ఆయుధం “చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR)” యొక్క కణితి నిర్దిష్ట లక్ష్యాల కోసం విట్రోలో సమీకరించడం, ఆపై మార్చబడిన వాటిని నింపడం. T కణాలు తిరిగి రోగి శరీరంలోకి, కొత్త సవరించిన సెల్ గ్రాహకాలు రాడార్ వ్యవస్థను వ్యవస్థాపించేలా ఉంటాయి, ఇది T కణాలు క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించి నాశనం చేసేలా మార్గనిర్దేశం చేయగలదు.
BPIH వద్ద CART యొక్క ప్రయోజనం
కణాంతర సిగ్నల్ డొమైన్ నిర్మాణంలో తేడాల కారణంగా, CAR నాలుగు తరాలను అభివృద్ధి చేసింది.మేము తాజా తరం CARTని ఉపయోగిస్తాము.
1సెయింట్తరం: ఒక కణాంతర సిగ్నల్ భాగం మాత్రమే ఉంది మరియు కణితి నిరోధక ప్రభావం తక్కువగా ఉంది.
2ndతరం: మొదటి తరం ఆధారంగా సహ-స్టిమ్యులేటింగ్ అణువు జోడించబడింది మరియు కణితులను చంపడానికి T కణాల సామర్థ్యం మెరుగుపరచబడింది.
3rdతరం: CAR యొక్క రెండవ తరం ఆధారంగా, కణితి విస్తరణను నిరోధించే మరియు అపోప్టోసిస్ను ప్రోత్సహించే T కణాల సామర్థ్యం గణనీయంగా మెరుగుపడింది.
4thజనరేషన్: CAR టార్గెట్ యాంటిజెన్ని గుర్తించిన తర్వాత ఇంటర్లుకిన్-12ని ప్రేరేపించడానికి దిగువ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ NFATని యాక్టివేట్ చేయడం ద్వారా CAR-T కణాలు కణితి కణ జనాభా యొక్క క్లియరెన్స్లో పాల్గొంటాయి.
చికిత్స విధానం
1) తెల్ల రక్త కణం వేరుచేయడం: రోగి యొక్క T కణాలు పరిధీయ రక్తం నుండి వేరుచేయబడతాయి;
2) T కణాల క్రియాశీలత: T కణాలను సక్రియం చేయడానికి యాంటీబాడీస్తో పూసిన అయస్కాంత పూసలు (కృత్రిమ డెన్డ్రిటిక్ కణాలు) ఉపయోగించబడతాయి;
బదిలీ: T కణాలు విట్రోలో CARని వ్యక్తీకరించడానికి జన్యుపరంగా ఇంజనీరింగ్ చేయబడ్డాయి.
3) యాంప్లిఫికేషన్: జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన T కణాలు విట్రోలో విస్తరించబడతాయి.
4) కీమోథెరపీ: T సెల్ రీఇన్ఫ్యూషన్కు ముందు రోగికి కీమోథెరపీతో ముందుగా చికిత్స చేస్తారు;
5) రీ-ఇన్ఫ్యూషన్: జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన T కణాలు తిరిగి రోగిలోకి ప్రవేశిస్తాయి.
ప్రయోజనాలు:
1)CAR T కణాలు ఎక్కువగా లక్ష్యంగా ఉంటాయి మరియు యాంటిజెన్ నిర్దిష్టతతో కణితి కణాలను మరింత ప్రభావవంతంగా చంపగలవు.
2)CAR-T సెల్ థెరపీకి తక్కువ సమయం అవసరం.CAR Tకి T కణాలను కల్చర్ చేయడానికి అతి తక్కువ సమయం అవసరం ఎందుకంటే అదే చికిత్స ప్రభావంలో తక్కువ కణాలు అవసరం.విట్రో కల్చర్ సైకిల్ను 2 వారాలకు కుదించవచ్చు, ఇది చాలా వరకు వేచి ఉండే సమయాన్ని తగ్గిస్తుంది.
3)CAR పెప్టైడ్ యాంటిజెన్లను మాత్రమే కాకుండా, షుగర్ మరియు లిపిడ్ యాంటిజెన్లను కూడా గుర్తించగలదు, కణితి యాంటిజెన్ల లక్ష్య పరిధిని విస్తరిస్తుంది.CAR T థెరపీ కూడా కణితి కణాల ప్రోటీన్ యాంటిజెన్లచే పరిమితం చేయబడదు.CAR T బహుళ పరిమాణాలలో యాంటిజెన్లను గుర్తించడానికి కణితి కణాల చక్కెర మరియు లిపిడ్ నాన్-ప్రోటీన్ యాంటిజెన్లను ఉపయోగించవచ్చు.
4)CAR-T నిర్దిష్ట విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ పునరుత్పత్తి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.నిర్దిష్ట సైట్లు EGFR వంటి బహుళ కణితి కణాలలో వ్యక్తీకరించబడినందున, ఈ యాంటిజెన్ కోసం CAR జన్యువును నిర్మించబడిన తర్వాత విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది.
5)CAR T కణాలు రోగనిరోధక జ్ఞాపకశక్తి పనితీరును కలిగి ఉంటాయి మరియు శరీరంలో ఎక్కువ కాలం జీవించగలవు.కణితి పునరావృతం కాకుండా నిరోధించడానికి ఇది గొప్ప వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంది.