మార్చి 18, 2025న, నేషనల్ మెడికల్ ప్రొడక్ట్స్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (NMPA) యొక్క సెంటర్ ఫర్ డ్రగ్ ఎవాల్యుయేషన్ (CDE) ద్వారా యాంటీ-HER2 బైపరాటోపిక్ యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (ADC) JSKN003కు బ్రేక్త్రూ థెరపీ హోదా లభించిందని ఆల్ఫామాబ్ ఆంకాలజీ ప్రకటించింది. ఈ హోదా ప్లాటినం-నిరోధక పునరావృత ఎపిథీలియల్ అండాశయ క్యాన్సర్ (PROC), ప్రాథమిక పెరిటోనియల్ క్యాన్సర్, లేదా ఫాలోపియన్ ట్యూబ్ క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం ఉద్దేశించబడింది, ఇది HER2 వ్యక్తీకరణ స్థాయిలకు పరిమితం కాదు.
బ్రేక్త్రూ థెరపీ హోదా మంజూరు అనేది JSKN003-101 మరియు JSKN003-102 అనే రెండు క్లినికల్ అధ్యయనాల పూల్డ్ విశ్లేషణపై ఆధారపడి ఉంటుంది. JSKN003-101 (NCT05494918) అనేది ఆస్ట్రేలియాలో నిర్వహించబడిన ఒక ఓపెన్-లేబుల్, మల్టీసెంటర్, డోస్-ఎస్కలేషన్ ఫేజ్ I క్లినికల్ అధ్యయనం. ఇందులో HER2ను వ్యక్తపరిచే (IHC≥1+) లేదా HER2 మ్యుటేషన్లు ఉన్న అధునాతన ఘన కణితుల రోగులను చేర్చుకున్నారు. JSKN003-102 (NCT05744427) అనేది చైనాలో నిర్వహించబడిన ఒక ఫేజ్ I/II అధ్యయనం. ఫేజ్ I భాగంలో, హిస్టోలాజికల్గా నిర్ధారించబడిన HER2 ఎక్స్ప్రెషన్ (IHC≥1+) లేదా HER2 మ్యుటేషన్లు ఉన్న అధునాతన ఘన కణితుల రోగులను చేర్చుకున్నారు. ఫేజ్ II భాగంలో, HER2 ఎక్స్ప్రెషన్ లేదా మ్యుటేషన్ స్థితితో సంబంధం లేకుండా అధునాతన ఘన కణితుల రోగులను చేర్చుకున్నారు.
ఈ రెండు అధ్యయనాల సమిష్టి విశ్లేషణ నుండి వచ్చిన ప్రాథమిక సమాచారాన్ని 2024 యూరోపియన్ సొసైటీ ఫర్ మెడికల్ ఆంకాలజీ (ESMO) కాంగ్రెస్లో సమర్పించారు.
జూలై 15, 2024 నాటికి, PROC ఉన్న 50 మంది రోగులు ఐదు మోతాదు స్థాయిలలో JSKN003 ను అందుకున్నారు, వీరిలో 4.2mg/kg మోతాదులో 2 మంది రోగులు, 5.2mg/kg మోతాదులో 2 మంది రోగులు, 6.3mg/kg మోతాదులో 44 మంది రోగులు, 7.3mg/kg మోతాదులో 1 రోగి మరియు 8.4mg/kg మోతాదులో 1 రోగి ఉన్నారు. కేంద్ర ప్రయోగశాల పరీక్షల ఆధారంగా నమోదు చేసుకున్న 50 మంది రోగులలో, HER2 ఎక్స్ప్రెషన్ (IHC 1+, 2+ మరియు 3+) ఉన్న 17 మంది రోగులు (HER2 IHC 3+ ఉన్న రోగులు కేవలం 2 మంది మాత్రమే), IHC 0 ఉన్న 17 మంది రోగులు, మరియు జూలై 15 నాటికి పరీక్ష చేయించుకోనందున HER2 ఫలితాలు లేని 16 మంది రోగులు ఉన్నారు. 28 మంది రోగులు (56.0%) కనీసం మూడు రకాల సిస్టమిక్ చికిత్సలను ఇంతకు ముందు తీసుకున్నారు, 37 మంది రోగులు (74.0%) బెవాసిజుమాబ్ చికిత్సను పొందారు, మరియు 28 మంది రోగులు (56.0%) PARP ఇన్హిబిటర్ చికిత్సను పొందారు.
చికిత్స యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 12.4 వారాలు (పరిధి: 0.7 – 51.0 వారాలు), 32 మంది రోగులు (64.0%) డేటా కట్-ఆఫ్ తేదీ వరకు చికిత్సలో కొనసాగారు.
భద్రత: నమోదు చేసుకున్న మొత్తం 50 మంది రోగులలో, 3 మంది రోగులు ఇంటర్స్టీషియల్ లంగ్ డిసీజ్ (ILD)/న్యుమోనైటిస్ను ఎదుర్కొన్నారు. 5 మంది రోగులు (10.0%) గ్రేడ్ 3 చికిత్స-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలను (TRAEs) ఎదుర్కొన్నారు, వీటిలో అతి సాధారణమైనవి విరేచనాలు (2.0%) మరియు రక్తహీనత (2.0%). ఏ TRAE కూడా మరణానికి దారితీయలేదు.
ప్రభావశీలత: కనీసం ఒక పోస్ట్-బేస్లైన్ ట్యూమర్ అసెస్మెంట్ చేయించుకున్న, ప్రభావశీలతను అంచనా వేయగల 44 మంది రోగులలో, ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) 56.8%గా ఉంది, వీరిలో 39 మంది రోగులలో (88.6%) ట్యూమర్ సంకోచం కనిపించింది. కేంద్రంగా ధృవీకరించబడిన HER2 IHC 0 మరియు HER2 ఎక్స్ప్రెషన్ (IHC 1+, 2+ మరియు 3+) ఉన్న రోగులలో ORR వరుసగా 52.9% మరియు 68.8%గా ఉంది. గతంలో బెవాసిజుమాబ్ చికిత్స పొందిన 33 మంది రోగులలో ORR 54.5%గా ఉండగా, గతంలో PARP ఇన్హిబిటర్ చికిత్స పొందిన 26 మంది రోగులలో ORR 46.2%గా ఉంది.
సమీకృత ఫలితాలు అధునాతన PROC ఉన్న రోగులలో JSKN003 మోనోథెరపీ అనుకూలమైన సహనశీలత మరియు భద్రతా ప్రొఫైల్ను కలిగి ఉందని, మరియు ఆశాజనకమైన ప్రభావ సంకేతాలను చూపిందని నిరూపించాయి. ఈ ప్రభావం, గతంలో బెవాసిజుమాబ్ మరియు PARP ఇన్హిబిటర్ తీసుకున్నా లేదా తీసుకోకపోయినా, HER2 వ్యక్తీకరణ ఉన్న (IHC 1+/2+3+) లేదా లేని (IHC 0) రోగులందరిలోనూ గమనించబడింది.
JSKN003 గురించి
JSKN003 అనేది ఒక యాంటీ-HER2 బైస్పెసిఫిక్ యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (bis-ADC), దీనిని ఆల్ఫామాబ్ వారి సొంత గ్లైకాన్-స్పెసిఫిక్ కాంజుగేషన్ ప్లాట్ఫామ్తో అంతర్గతంగా అభివృద్ధి చేశారు. JSKN003 కణితి కణాల ఉపరితలంపై ఉన్న HER2కు బంధించగలదు మరియు సెల్యులార్ ఎండోసైటోసిస్ ద్వారా టోపోయిసోమరేస్ I ఇన్హిబిటర్లను (TOPIi) విడుదల చేస్తుంది, తద్వారా కణితి నిరోధక ప్రభావాలను చూపుతుంది. దాని ఇతర ADCలతో పోలిస్తే, JSKN003 మెరుగైన సీరం స్థిరత్వాన్ని మరియు బలమైన బైస్టాండర్ ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించింది, ఇది చికిత్సా పరిధిని సమర్థవంతంగా విస్తరిస్తుంది.
ప్రస్తుతం, చైనాలో కొత్త క్యాన్సర్ నిరోధక సాంకేతికతలపై అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇంకా రోగుల కోసం జరుగుతున్నాయి. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్మెంట్ను సంప్రదించవచ్చు.
ఫోన్ నంబర్: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
సూచనలు
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
పోస్ట్ చేసిన సమయం: మార్చి-18-2025