C-CAR031 అనేది HCC చికిత్స కోసం అధ్యయనం చేయబడుతున్న ఒక ఆటోలోగస్, ఆర్మర్డ్ GPC3-టార్గెటింగ్ కైమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T-సెల్ (CAR-T) థెరపీ. ఇది ఆస్ట్రాజెనెకా వారి డామినెంట్ నెగటివ్ ట్రాన్స్ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-బీటా రిసెప్టర్ II డామినెంట్ నెగటివ్ (dnTGFβRII) ఆర్మరింగ్ డిస్కవరీ ప్లాట్ఫామ్ను ఉపయోగించి రూపొందించిన ఒక నూతన GPC3-టార్గెటింగ్ CAR-T పై ఆధారపడి ఉంది మరియు దీనిని చైనాలోని అబెల్జెటా తయారు చేస్తోంది. అబెల్జెటా మరియు ఆస్ట్రాజెనెకా మధ్య కుదిరిన సహ-అభివృద్ధి ఒప్పందం కింద చైనాలో C-CAR031 అభివృద్ధి చేయబడుతోంది.
అధునాతన హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమా ఉన్న రోగులలో, ఆర్మర్డ్ ఆటోలోగస్ GPC3 CAR-T అయిన C-CAR031 యొక్క ప్రాథమిక యాంటీ-ట్యూమర్ కార్యాచరణను చూపే క్లినికల్ డేటాను అబెల్జెటా ASCO వార్షిక సమావేశం 2024లో ప్రకటించింది.
పద్ధతులు: ఈ మొదటి-మానవ, ఓపెన్-లేబుల్ డోస్-ఎస్కలేషన్ ట్రయల్, యాక్సిలరేటెడ్ టైట్రేషన్ ప్లస్ i3+3 డిజైన్ను ఉపయోగిస్తుంది. కనీసం ఒక లైన్ సిస్టమిక్ చికిత్సలు విఫలమైన GPC3+ అడ్వాన్స్డ్ HCC రోగులకు, ప్రామాణిక లింఫోడిప్లీషన్ తర్వాత C-CAR031 యొక్క ఒకే ఇంట్రావీనస్ (iv) ఇన్ఫ్యూజన్ ఇవ్వబడింది. ప్రాథమిక ఎండ్పాయింట్లు భద్రత మరియు సహనశీలత, ఇతర వాటిలో ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు ప్రాథమిక ప్రభావశీలత ఉన్నాయి. ప్రతికూల సంఘటనలు (AEలు) CTCAE 5.0 ద్వారా గ్రేడ్ చేయబడ్డాయి, మరియు సైటోకైన్ రిలీజ్ సిండ్రోమ్ (CRS) / ఇమ్యూన్ ఎఫెక్టర్ సెల్-అసోసియేటెడ్ న్యూరోటాక్సిసిటీ సిండ్రోమ్ (ICANS) ASTCT 2019 ప్రమాణాల ప్రకారం అంచనా వేయబడ్డాయి. ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ను పరిశోధకుడు RECIST 1.1 ప్రకారం అంచనా వేశారు.
ఫలితాలు: 2024 జనవరి 5వ తేదీ నాటికి, మొత్తం 24 మంది రోగులు 4 మోతాదు స్థాయిలలో (DLs) C-CAR031 ఇన్ఫ్యూజన్ను పొందారు. రోగులందరికీ BCLC స్టేజ్ C HCC ఉంది, 83.3% (20/24) మందికి కాలేయేతర మెటాస్టాసిస్ ఉంది. అంతకు ముందు తీసుకున్న చికిత్సల మధ్యస్థ సంఖ్య 3.5 (పరిధి 1-6), 23 (95.8%) మంది రోగులు ICIs (ఇమ్యూన్ చెక్పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు) మరియు TKIs (టైరోసిన్ కైనేస్ ఇన్హిబిటర్లు) పొందారు. రోగులందరినీ భద్రత కోసం మూల్యాంకనం చేశారు. మోతాదును పరిమితం చేసే విషప్రభావం (dose-limiting toxicity) మరియు ICANS ఏవీ గమనించబడలేదు. 22 (91.7%) మంది రోగులలో CRS గమనించబడింది, వీరిలో కేవలం 1 (4.2%) మందిలో మాత్రమే గ్రేడ్ (G) 3 CRS ఉంది. అత్యంత సాధారణ ≥G3 దుష్ప్రభావాలు లింఫోసైటోపెనియా (100%), న్యూట్రోపెనియా (70.8%), థ్రోంబోసైటోపెనియా (37.5%) మరియు ట్రాన్సామినేస్ పెరుగుదల (16.7%). ఒక రోగికి (4.2%) G4 మైలోసప్రెషన్ మరియు మరొక రోగికి (4.2%) G3 CRS కారణంగా DL4 వద్ద G3 ఇంటర్స్టీషియల్ న్యుమోనైటిస్ వచ్చింది. అన్ని దుష్ప్రభావాలు కోలుకోదగినవి. 22 మంది రోగులను ప్రభావశీలత కోసం మూల్యాంకనం చేశారు. 90.9% మంది రోగులలో కణితి తగ్గుదల గమనించబడింది, ఇది కాలేయం లోపల ఉన్న కణితులలోనే కాకుండా, కాలేయం వెలుపల ఉన్న వాటిలో కూడా 44.0% మధ్యస్థ తగ్గుదలతో (పరిధి, 3.4%-94.4%) కనిపించింది. అన్ని DLల రోగులకు వ్యాధి నియంత్రణ రేటు 90.9% మరియు ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) 50.0%గా ఉంది. DL4లో, ORR 57.1%గా ఉంది.
ముగింపులు: తీవ్రంగా చికిత్స పొందిన అధునాతన HCC రోగులలో C-CAR031 యొక్క నిర్వహించదగిన భద్రతా ప్రొఫైల్ మరియు ప్రోత్సాహకరమైన కణితి నిరోధక చర్యను ఈ అధ్యయనం చూపించింది.
"అధునాతన హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమా (HCC) రోగులలో C-CAR031 యొక్క మొదటి క్లినికల్ ఫలితాలు మాకు ప్రోత్సాహాన్ని ఇస్తున్నాయి," అని అబెల్జెటా చైర్మన్ మరియు CEO అయిన టోనీ (బిజువో) లియు అన్నారు. "ఈ రోజు సమర్పించిన ప్రాథమిక డేటా, HCC మరియు ఇతర GPC3-వ్యక్తపరిచే ఘన కణితులలో చికిత్సా విధానాలను పునర్నిర్వచించగల సామర్థ్యానికి బలమైన ప్రూఫ్-ఆఫ్-కాన్సెప్ట్ను అందిస్తోంది."
ఈ అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన పరిశోధకుడు (PI), జెజియాంగ్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క మొదటి అనుబంధ ఆసుపత్రికి చెందిన ప్రొఫెసర్ టింగ్బో లియాంగ్ ఇలా పేర్కొన్నారు, “సాధారణంగా పరిమిత చికిత్సా ఎంపికలు మాత్రమే అందుబాటులో ఉండే చివరి దశ హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమా రోగులలో C-CAR031 మంచి భద్రతా ప్రొఫైల్ను మరియు ఆశాజనకమైన ప్రభావాన్ని చూపింది. అధిక శాతం (91.3%) రోగులలో కణితి పరిమాణం తగ్గడం గమనించడం, C-CAR031 ఈ రోగులకు వైద్యపరమైన విలువను చేకూర్చి, ఆశను అందించగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది.”
ప్రస్తుతం, చైనాలో కొత్త క్యాన్సర్ నిరోధక సాంకేతికతలపై అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇంకా రోగుల కోసం జరుగుతున్నాయి. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్మెంట్ను సంప్రదించవచ్చు.
ఫోన్ నంబర్: 4008803716
ఇమెయిల్:myimmnet@163.com
సూచనలు
పోస్ట్ సమయం: డిసెంబర్-31-2024