మల్టిపుల్ మైలోమా రోగి CAR-T థెరపీ కోసం చైనాకు వచ్చి, సంపూర్ణ ఉపశమనం పొందారు.

డెబ్బై ఏళ్ల చివరలో ఉన్న ఒక రష్యన్ విశ్వవిద్యాలయ ప్రొఫెసర్ అధునాతన మల్టిపుల్ మైలోమాతో బాధపడుతున్నారు. అనేక చికిత్సలు మరియు రెండుసార్లు ఆటోలోగస్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ పునరావృతమైన తర్వాత, ఆయన చైనాలోని అత్యాధునిక క్యాన్సర్ నిరోధక చికిత్స అయిన CAR-T గురించి తెలుసుకున్నారు. అందువల్ల, CAR-T సెల్ థెరపీని స్వీకరించడానికి ఆయన చైనాకు వచ్చారు మరియు 13 రోజుల రీఇన్‌ఫ్యూజన్ తర్వాత సురక్షితంగా డిశ్చార్జ్ అయ్యారు. మరియు తాజా ఫాలో-అప్ రికార్డులో, ఆయన పరీక్ష ఫలితాలలో వైద్యులు ఇప్పటికే పూర్తి ఉపశమనం (CR) స్థితిని చూశారు.

CAR-T థెరపీ, లేదా కైమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ టి-సెల్ థెరపీ, క్యాన్సర్ కోసం వ్యక్తిగతీకరించిన సెల్యులార్ ఇమ్యునోథెరపీలో ఒక ప్రధాన పురోగతి. ఈ ప్రక్రియలో భాగంగా రోగి యొక్క టి-కణాలను సేకరిస్తారు, ఆ తర్వాత క్యాన్సర్‌లను ప్రత్యేకంగా గుర్తించే టి-కణాల సామర్థ్యాన్ని పెంచడానికి ఇన్ విట్రో జెనెటిక్ ఇంజనీరింగ్ ద్వారా వాటిలో మార్పులు చేస్తారు. ఈ విధంగా మార్పులు చేసిన టి-కణాలను (అంటే, CAR-T కణాలను) తిరిగి రోగి శరీరంలోకి ఎక్కిస్తారు.

KQ-2003 అనేది BCMA/CD19 ద్వంద్వ-లక్ష్య CAR T-కణ చికిత్సా ఉత్పత్తి. ఇది కణాల క్రియాశీలతను మరియు నిలకడను పెంచడానికి సరికొత్త సమాంతర CAR నిర్మాణాన్ని ఉపయోగిస్తుంది, మరియు ఈ ద్వంద్వ CAR నిర్మాణం ఏక-లక్ష్య చికిత్సలో యాంటిజెన్ తప్పించుకోవడాన్ని తగ్గిస్తుంది.

చైనాలో జరగబోయే ఒక పరిశోధకుడు-ప్రారంభించిన అధ్యయనం (NCT04714827), రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా (RRMM) ఉన్న రోగులలో (pts), ముఖ్యంగా ఎక్స్‌ట్రామెడ్యులరీ డిసీజ్ (EMD) ఉన్నవారిలో, KQ-2003 CAR-T కణాల భద్రత, సహనశీలత మరియు ప్రాథమిక ప్రభావాన్ని మూల్యాంకనం చేయడమే లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.

పద్ధతి

ఈ ప్రాస్పెక్టివ్, మల్టీ-సెంటర్, ఓపెన్ లేబుల్, డోస్ ఎస్కలేషన్ ట్రయల్, ప్రోటియాసోమ్ ఇన్హిబిటర్ (PI), ఇమ్యునోమాడ్యులేటరీ డ్రగ్ (IMiDs), మరియు/లేదా యాంటీ-CD38తో సహా ≥1 మునుపటి చికిత్సా విధానాలను పొందిన RRMM రోగులను నమోదు చేస్తుంది. రోగులకు -5 నుండి -3 రోజుల వరకు ఫ్లూడరబైన్ (30 mg/m2/రోజు) మరియు సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ (300 mg/m2/రోజు)తో లింఫోడిప్లీషన్ అందించబడింది, ఆ తర్వాత ప్రామాణిక 3+3 డిజైన్ ఆధారంగా మూడు డోస్ స్థాయిలలో (DL) KQ-2003 CAR-T కణాల సింగిల్ ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూజన్ (0వ రోజు) ఇవ్వబడింది: DL1, DL2, లేదా DL3 (1.0, 2.0, లేదా 3.0×106 CAR+ కణాలు/kg). భద్రత, సహనశీలత, ప్రాథమిక సమర్థత మరియు PK/PD లక్షణాలను మూల్యాంకనం చేయడం, మరియు గరిష్ట సహించగల మోతాదు (MTD), మోతాదు పరిమిత విషప్రభావం (DLT)లను నిర్ధారించడం దీని లక్ష్యం. IMWG ప్రమాణాల ప్రకారం హెమటాలజికల్ ప్రతిస్పందనను మరియు న్యూ జనరేషన్ ఫ్లో (NGF) ద్వారా మినిమల్ రెసిడ్యువల్ డిసీజ్ (MRD)ని అంచనా వేశారు. ప్రపోజల్ రిఫైన్‌మెంట్ PET రెస్పాన్స్ క్రైటీరియా ప్రకారం EMDని అంచనా వేశారు.

ఫలితాలు

జూలై 25, 2024 నాటి క్లినికల్ కటాఫ్ ప్రకారం, RRMM ఉన్న 23 మంది రోగులు (52.2% పురుషులు; మధ్యస్థ వయస్సు 64 (పరిధి 52-77)) KQ-2003 చికిత్సను పొందారు (3 DL1, 11 DL2 మరియు 9 DL3). మధ్యస్థ ఫాలో-అప్ వ్యవధి 13.7 నెలలు (పరిధి 2.1-35.2). రోగులు సగటున 5 మునుపటి చికిత్సా విధానాలను (పరిధి 2-11) పొందారు. 91.3% (21/23) మంది ట్రిపుల్-రిఫ్రాక్టరీగా, మరియు 26.1% (6/23) మంది పెంటా-రిఫ్రాక్టరీగా ఉన్నారు. 65.2% (15/23) మంది హై-రిస్క్/అల్ట్రాహై-రిస్క్ సైటోజెనెటిక్ ప్రొఫైల్‌ను కలిగి ఉన్నారు.

60.9% (14/23) మంది రోగులకు బేస్‌లైన్‌లో EMD ఉంది, వీరిలో 7 మందికి ఎక్స్‌ట్రామెడ్యులరీ ఎక్స్‌ట్రాఆసియస్ (EM-E), 5 మందికి ఎక్స్‌ట్రామెడ్యులరీ-బోన్ రిలేటెడ్ (EM-B), మరియు ఇద్దరికి ఈ రెండూ ఉన్నాయి.

EMD సమూహంలో, 5 మంది రోగులకు (5/14, 35.7%) రక్తసంబంధ కొలవదగిన సూచికలు లేవు మరియు ప్రతిస్పందనను PET-CT ద్వారా మూల్యాంకనం చేశారు.

హెమటోలాజికల్ ఓవరాల్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) 100.0% (18/18)గా ఉంది, ఇందులో sCR/CR రేటు 88.9% (16/18), VGPR రేటు 11.1% (2/18)గా ఉన్నాయి. మొదటి స్పందనకు మధ్యస్థ సమయం 1.2 నెలలు (N=18, పరిధి 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 నెలలు), మరియు CR/sCRకు మధ్యస్థ సమయం 2.7 నెలలు (N=16, పరిధి 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 నెలలు). MRD-మూల్యాంకనం చేయదగిన 19 మంది రోగులలో, 100% మంది MRD-నెగటివ్ (10-5)గా ఉన్నారు, మరియు 6-నెలల మరియు 12-నెలల MRD-నెగటివ్ రేట్లు వరుసగా 80.0%(8/10) మరియు 100.0%(3/3)గా ఉన్నాయి.

EMD రోగులలో PET ORR 85.7% (12/14)గా ఉంది, ఇందులో 64.3% (9/14) పూర్తి మెటబాలిక్ ప్రతిస్పందన (CMR), 21.4% (3/14) పాక్షిక మెటబాలిక్ ప్రతిస్పందన (PMR) మరియు 14.3% (2/14) స్థిరమైన మెటబాలిక్ వ్యాధి (SMD) ఉన్నాయి. EMD రోగులలో 64.3% (9/14) మరియు 50.0% (7/14) మందిలో వరుసగా మృదు కణజాల ప్లాస్మాసైటోమాల పరిమాణంలో > 50% మరియు > 75% తగ్గుదల కనిపించింది. హెమటాలజికల్ కొలవదగిన సూచికలు లేని 5 మంది EMD రోగులలో, PET ORR 80% (4/5)గా ఉంది (2 CMR, 2 PMR మరియు 1 SMD).

ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి (DOR) చేరుకోబడలేదు (NR). 6 నెలల వ్యాధి పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) మరియు మొత్తం మనుగడ (OS) రేట్లు వరుసగా 86.5% (73.4–100) మరియు 86.2% (72.8–100) గా ఉన్నాయి, 12 నెలల PFS మరియు OS రేట్లు వరుసగా 75.3% (58.4–97.0) మరియు 86.2% (72.8–100) గా ఉన్నాయి. మధ్యస్థ PFS మరియు OS NR గా ఉన్నాయి.

మొత్తం 4 మరణాలు సంభవించాయి, వాటిలో 2 అధ్యయన సమయంలో చికిత్స సంబంధితమైనవిగా (రెండు తీవ్రమైన న్యుమోనియా) నిర్ధారించబడ్డాయి, మరియు 2 మరణాలు PD కారణంగా సంభవించాయి.

CRS మరియు ICANS వరుసగా 21/23 (91.3%, గ్రేడ్ 3/4 4.3%) మరియు 5/23 (21.7%, గ్రేడ్ 3/4 8.7%) మందిలో కనిపించాయి. CRS ప్రారంభానికి మధ్యస్థ సమయం 5 రోజులు (పరిధి 1–9) కాగా, దాని మధ్యస్థ వ్యవధి 4 రోజులు (పరిధి 1–15)గా ఉంది. ICANS ప్రారంభానికి మధ్యస్థ సమయం 10 రోజులు (పరిధి 8–23) కాగా, దాని మధ్యస్థ వ్యవధి 3 రోజులు (పరిధి 1–9)గా ఉంది. ఎలాంటి DLTలు గమనించబడలేదు.

KQ-2003 CAR+ T కణాల కాపీ సంఖ్య (VCN) ప్రకారం, DL1, DL2 మరియు DL3 లలో మధ్యస్థ Tmax వరుసగా 14.0, 11.5, మరియు 9.0 రోజులుగా ఉంది. మధ్యస్థ Cmax 140.6, 168.2, మరియు 83.9 కాపీలు/ug DNA గా ఉండి, దీర్ఘకాలం పాటు నిలిచి ఉంది. 6 మరియు 12 నెలల ఫాలో-అప్ ఉన్న రోగులలో, 66.7% (10/15) మరియు 62.5% (5/8) మందిలో పరిధీయ రక్తంలో CAR+ T కణాలు గుర్తించబడ్డాయి.

ముగింపులు

BCMA/CD19 ద్వంద్వ-లక్ష్య CAR-T KQ-2003, RRMMలో ఆమోదయోగ్యమైన భద్రతతో పాటు త్వరిత, లోతైన మరియు దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందనను చూపించింది. మరింత ముఖ్యంగా, ఇది వైద్యపరంగా నయంకాని EM-Eతో సహా EMD రోగులలో ఆశాజనకమైన ప్రభావాన్ని చూపింది, ఇది మరింత పరిశోధనకు అర్హమైనది.

ప్రస్తుతం, చైనాలో అనేక ఇతర CAR-T క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి మరియు వారు రోగుల కోసం చూస్తున్నారు. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్‌మెంట్‌ను సంప్రదించవచ్చు.

ఫోన్ నంబర్: 4008803716

ఇమెయిల్:myimmnet@163.com

సూచనలు

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html