పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు నియోఅడ్జువెంట్ చికిత్సగా సింటిలిమాబ్‌తో కలిపి ఉపయోగించే, చైనా యొక్క మొట్టమొదటి దేశీయ CTLA-4 ఇన్హిబిటర్ అయిన ఇన్నోవెంట్ వారి ఇపిలిముమాబ్ ఇంజెక్షన్‌కు NMPA NDAను ఆమోదించి, ప్రాధాన్య సమీక్ష హోదాను మంజూరు చేసింది.

ఫిబ్రవరి 22, 2025న, ఇపిలిముమాబ్ ఇంజెక్షన్ (యాంటీ-CTLA-4 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ; R&D కోడ్: IBI310) కోసం కొత్త ఔషధ దరఖాస్తు (NDA)ను చైనా జాతీయ వైద్య ఉత్పత్తుల పరిపాలన (NMPA) యొక్క ఔషధ మూల్యాంకన కేంద్రం (CDE) ఆమోదించింది మరియు శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించగల మైక్రోశాటిలైట్ ఇన్‌స్టెబిలిటీ-హై (MSI-H) లేదా మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్ డెఫిషియంట్ (dMMR) పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు నియోఅడ్జువెంట్ చికిత్సగా సింటిలిమాబ్‌తో కలిపి ఉపయోగించడానికి ప్రాధాన్య సమీక్ష హోదాను మంజూరు చేసింది.

దేశీయ CTLA-4 ఇన్హిబిటర్ కోసం చైనా జారీ చేసిన మొట్టమొదటి NDA ఇది, మరియు క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీలో సింటిలిమాబ్ యొక్క అగ్రస్థానాన్ని పటిష్టం చేసే మరో మైలురాయి. PD-1 మరియు CTLA-4 లను లక్ష్యంగా చేసుకున్న ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ బ్లాకేడ్ (ICB) థెరపీ ఆంకాలజీ చికిత్సను సమూలంగా మార్చేసింది. నియోఅడ్జువెంట్ చికిత్సగా సింటిలిమాబ్‌తో కలిపి ఇపిలిముమాబ్‌ను వాడటం వలన R0 రిసెక్షన్ రేటును పెంచవచ్చు, పాథలాజికల్ కంప్లీట్ రెస్పాన్స్‌ను సాధించవచ్చు, మరియు చాలా మంది రోగులకు అడ్జువెంట్ కీమోథెరపీ భారం నుండి ఉపశమనం కలిగించవచ్చు. ఈ నూతన చికిత్స, NDA ఆమోదం పొందిన తర్వాత, వ్యాధి పునరావృత రేటును తగ్గించి, దీర్ఘకాలిక రోగ నిరూపణను మెరుగుపరుస్తుందని, మరియు MSI-H/dMMR పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ రోగులకు ప్రయోజనం చేకూరుస్తుందని కూడా అంచనా వేస్తున్నారు.

MSI-H/dMMR పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు ప్రత్యక్ష రాడికల్ సర్జరీతో పోల్చి, నియోఅడ్జువెంట్ థెరపీగా సింటిలిమాబ్‌తో కలిపి ఇపిలిముమాబ్ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థతను మూల్యాంకనం చేసిన ఒక యాదృచ్ఛిక, నియంత్రిత, బహుళ-కేంద్ర, కీలకమైన ఫేజ్ 3 క్లినికల్ ట్రయల్ (నియోషాట్, NCT05890742) ఫలితాల ఆధారంగా NDA ఆమోదం మరియు ప్రాధాన్య సమీక్ష హోదా ఇవ్వబడ్డాయి. ప్రాథమిక ఎండ్‌పాయింట్‌లు పాథలాజిక్ కంప్లీట్ రెస్పాన్స్ (pCR) రేటు మరియు ఈవెంట్-ఫ్రీ సర్వైవల్ (EFS). ఇండిపెండెంట్ డేటా మానిటరింగ్ కమిటీ (IDMC) చేసిన మధ్యంతర విశ్లేషణలో నియోషాట్ ట్రయల్ తన ప్రాథమిక ఎండ్‌పాయింట్‌ను చేరుకుందని తేలింది.

ఫిబ్రవరి 4, 2024 నాటికి, 101 మంది రోగులు (పురుషులు: 55.4%, సగటు వయస్సు: 56 సంవత్సరాలు, ECOG PS 1: 54.5%, అధిక ప్రమాదం: 76.2%) నమోదు చేయబడ్డారు మరియు ఆర్మ్ A (n = 52) మరియు ఆర్మ్ B (n = 49) గా యాదృచ్ఛికంగా విభజించబడ్డారు. ఆర్మ్ Aలో, ఒక రోగి చికిత్సను ముందుగానే నిలిపివేశారు (ఉపసంహరణ). ఆర్మ్ Bలో, నలుగురు రోగుల చికిత్స ముందుగానే నిలిపివేయబడింది (ఒకరు ఉపసంహరణ, ఒకరు మరణించారు, ఇద్దరు నియోఅడ్జువెంట్ సింటిలిమాబ్‌ను కొనసాగించారు). ఆర్మ్ A లో 51 (98.1%) మంది రోగులకు మరియు ఆర్మ్ B లో 45 (91.8%) మంది రోగులకు షెడ్యూల్డ్ క్యూరేటివ్ రీసెక్షన్ నిర్వహించబడింది. శస్త్రచికిత్స అనంతర మూల్యాంకనంలో ఆర్మ్ A మరియు ఆర్మ్ B లలో ఒక్కో రోగిలో మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్-ప్రొఫిషియంట్ (pMMR) ఉన్నట్లు వెల్లడైంది. pCR రేట్లు ఆర్మ్ A లో 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) మరియు ఆర్మ్ B లో 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) గా ఉన్నాయి (p = 0.0007). శస్త్రచికిత్స చేయించుకున్న రోగులందరికీ R0 రీసెక్షన్ జరిగింది. నియోఅడ్జువెంట్ చికిత్స యొక్క మొదటి డోస్ మరియు శస్త్రచికిత్స మధ్య మధ్యస్థ సమయం 47 రోజులు (పరిధి: 35-82). ఆర్మ్ A లోని ఇద్దరు రోగులకు గ్రేడ్ 2 హైపోథైరాయిడిజం (2 రోజుల ఆలస్యం) మరియు గ్రేడ్ 1 హైపర్‌థైరాయిడిజం (13 రోజుల ఆలస్యం) కారణంగా, మరియు ఆర్మ్ B లోని ఒక రోగికి ఇతర కారణం (26 రోజుల ఆలస్యం) వల్ల సహా, మొత్తం 3 మంది రోగులలో శస్త్రచికిత్స ఆలస్యం అయింది. ఆర్మ్ Aలో 46 మంది రోగులలో (88.5%, 13 మందిలో గ్రేడ్≥3) మరియు ఆర్మ్ Bలో 39 మంది రోగులలో (79.6%, 9 మందిలో గ్రేడ్≥3) చికిత్స-ప్రారంభ ప్రతికూల సంఘటనలు (TEAEలు) సంభవించాయి. ఆర్మ్ Aలో 22 మంది రోగులలో (42.3%) మరియు ఆర్మ్ Bలో 18 మంది రోగులలో (36.7%) రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు (irAEలు) సంభవించాయి. గ్రేడ్ ≥3 irAEలు ఆర్మ్ Aలో 3 మంది రోగులలో (రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ మయోకార్డైటిస్, ఇలియస్ మరియు ఎంటరైటిస్‌తో సహా) మరియు ఆర్మ్ Bలో 4 మంది రోగులలో (అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫెరేస్ పెరుగుదల, దద్దుర్లు, హైపోథైరాయిడిజం మరియు మయోకార్డైటిస్‌తో సహా) సంభవించాయి. తీవ్రమైన TRAEలు ఆర్మ్ Aలో 4 (7.7%) మంది రోగులలో మరియు ఆర్మ్ Bలో 3 (6.1%) మంది రోగులలో సంభవించాయి. మరణానికి దారితీసిన TRAE ఆర్మ్ Bలో ఒక రోగిలో (మయోకార్డైటిస్) సంభవించింది.

ఇపిలిముమాబ్ గురించి

ఇపిలిముమాబ్ (R&D కోడ్: IBI310) అనేది ఇన్నోవెంట్ ద్వారా స్వతంత్రంగా అభివృద్ధి చేయబడిన ఒక పూర్తి మానవ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ ఇంజెక్షన్. ఇపిలిముమాబ్ ప్రత్యేకంగా సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్-అసోసియేటెడ్ యాంటిజెన్ 4 (CTLA-4)తో బంధించగలదు, తద్వారా CTLA-4 మధ్యవర్తిత్వంతో జరిగే టి సెల్ నిరోధాన్ని అడ్డుకుంటుంది, టి సెల్ క్రియాశీలత మరియు విస్తరణను ప్రోత్సహిస్తుంది, కణితి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరుస్తుంది మరియు కణితి-వ్యతిరేక ప్రభావాలను సాధిస్తుంది.

శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించగల మైక్రోశాటిలైట్ ఇన్‌స్టెబిలిటీ-హై (MSI-H) లేదా మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్ డెఫిషియంట్ (dMMR) పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు నియోఅడ్జువెంట్ చికిత్సగా సింటిలిమాబ్‌తో కలిపి ఇపిలిముమాబ్ వాడకానికి సంబంధించిన NDA, NMPA సమీక్షలో ఉంది మరియు దీనికి ప్రాధాన్య సమీక్ష హోదా మంజూరు చేయబడింది.

సింటిలిమాబ్ గురించి

చైనాలో TYVYT (సింటిలిమాబ్ ఇంజెక్షన్)గా విక్రయించబడుతున్న సింటిలిమాబ్, ఇన్నోవెంట్ మరియు ఎలి లిల్లీ అండ్ కంపెనీ సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేసిన ఒక PD-1 ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ G4 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ. సింటిలిమాబ్ అనేది ఒక రకమైన ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ G4 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ, ఇది T-కణాల ఉపరితలంపై ఉండే PD-1 అణువులకు బంధించబడి, PD-1 / PD-లిగాండ్ 1 (PD-L1) మార్గాన్ని నిరోధించి, క్యాన్సర్ కణాలను చంపడానికి T-కణాలను తిరిగి క్రియాశీలం చేస్తుంది.

ప్రస్తుతం, చైనాలో కొత్త క్యాన్సర్ నిరోధక సాంకేతికతలపై అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇంకా రోగుల కోసం జరుగుతున్నాయి. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్‌మెంట్‌ను సంప్రదించవచ్చు.

ఫోన్ నంబర్: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

సూచనలు

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.మైక్రోశాటిలైట్ ఇన్‌స్టెబిలిటీ-హై/మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్-డెఫిషియంట్ కోలోరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో IBI310 (యాంటీ-CTLA-4 యాంటీబాడీ) మరియు సింటిలిమాబ్ (యాంటీ-PD-1 యాంటీబాడీ)ల నియోఅడ్జువెంట్ చికిత్స: ఒక రాండమైజ్డ్, ఓపెన్-లేబుల్డ్, ఫేజ్ Ib అధ్యయనం నుండి ఫలితాలు. | జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ ఆంకాలజీ (ascopubs.org)

3.信达生物 (ఇన్నోవెంట్‌బయో.కామ్)