మార్చి 5, 2025న, ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్-పాజిటివ్ (Ph+) అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (ALL)తో కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన రోగులకు మొదటి-దశ చికిత్స కోసం తక్కువ-తీవ్రత గల కీమోథెరపీతో కలిపి వాడేందుకు, తమ ఔషధం ఓల్వెరెంబాటినిబ్కు చైనా నేషనల్ మెడికల్ ప్రొడక్ట్స్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (NMPA) యొక్క సెంటర్ ఫర్ డ్రగ్ ఎవాల్యుయేషన్ (CDE) ద్వారా బ్రేక్త్రూ థెరపీ డెసిగ్నేషన్ (BTD) మంజూరు చేయబడిందని అసెంటేజ్ ఫార్మా ప్రకటించింది.
చైనాలో ఓల్వెరెంబాటినిబ్కు మంజూరు చేయబడిన మూడవ BTD ఇది. మొదటి మరియు రెండవ తరం టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (TKIs)కు నిరోధకత మరియు/లేదా అసహనం ఉన్న క్రానిక్-ఫేజ్ క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML-CP) రోగుల చికిత్స కోసం మార్చి 2021లో మొదటి BTD మంజూరు చేయబడింది; మరియు మొదటి-వరుస చికిత్స పొందిన సక్సినేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (SDH)-లోపం ఉన్న గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ స్ట్రోమల్ ట్యూమర్ (GIST) రోగుల చికిత్స కోసం జూన్ 2023లో రెండవ BTD మంజూరు చేయబడింది.
అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హెమటాలజీ (ASH) యొక్క 66వ వార్షిక సమావేశంలో ప్రకటించబడింది: రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్-పాజిటివ్ అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (R/R Ph ALL) ఉన్న పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో ఉన్నవారిలో లీసాఫ్టోక్లాక్స్ (APG-2575) తో కలిపి ఓల్వెరెంబాటినిబ్ (HQP1351) యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత: ఫేజ్ 1 అధ్యయనం నుండి మొదటి నివేదిక.
ఒల్వెరెంబాటినిబ్, ఒక నూతన మూడవ తరం TKI, T315I మ్యుటేషన్ ఉన్నా లేదా లేకపోయినా, గతంలో తీవ్రంగా చికిత్స పొందిన CP-CML రోగులలో బాగా తట్టుకోబడుతుంది మరియు బలమైన, దీర్ఘకాలిక యాంటీ-లుకేమిక్ చర్యను ప్రదర్శిస్తుంది. పరిశోధనలో ఉన్న లిసాఫ్టోక్లాక్స్, ఒక నూతన BCL-2 ఇన్హిబిటర్, బహుళ హెమటోలాజిక్ మాలిగ్నెన్సీలు ఉన్న రోగులలో క్లినికల్ యాంటీట్యూమర్ ప్రయోజనాలను చూపించింది. ప్రస్తుతం, R/R Ph+ ALL ఉన్న పిల్లల రోగులకు సమర్థవంతమైన చికిత్సా ఎంపికలు అందుబాటులో లేవు. R/R Ph ALL+ ఉన్న పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో ఉన్నవారిలో ఒల్వెరెంబాటినిబ్ను ఒంటరిగా లేదా లిసాఫ్టోక్లాక్స్తో కలిపి వాడినప్పుడు దాని భద్రత, సమర్థత మరియు ఫార్మకోకైనటిక్ (PK) ప్రొఫైల్ను అన్వేషించడానికి ఈ అధ్యయనం రూపొందించబడింది.
ఇది ఒక ఓపెన్-లేబుల్, ఫేజ్ 1b అధ్యయనం (NCT05495035). ఇందులో, కనీసం ఒక టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ (TKI)కు నిరోధకత లేదా అసహనం ఉన్న R/R Ph ALL వ్యాధిగ్రస్తులైన 18 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు గల పిల్లలు మరియు కౌమారదశలో ఉన్నవారిని చేర్చుకున్నారు (రోగులకు T315I మ్యుటేషన్ ఉన్నట్లయితే, గతంలో TKIలను ఉపయోగించడాన్ని పరిగణించలేదు). రోగులకు తగినంత కర్నోఫ్స్కీ/లాన్స్కీ పర్ఫార్మెన్స్ స్టేటస్ స్కోర్ మరియు అవయవ పనితీరు ఉండాలి. PhALLతో సంబంధం లేని, లక్షణాలతో కూడిన కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ రుగ్మతలు లేదా తీవ్రమైన రక్తస్రావం ఉన్న రోగులను మినహాయించారు. ఒల్వెరెంబాటినిబ్ను 40 mg వయోజన సమాన మోతాదు (AED)లో, ఒక రోజు విడిచి ఒక రోజు 2 వారాల పాటు (1-14 రోజులు) నోటి ద్వారా ఇచ్చారు. ఆ తర్వాత, 13-42 రోజుల పాటు (D13-15 నుండి 3-రోజుల మోతాదు పెంపు అవసరమైంది), లిసాఫ్టోక్లాక్స్తో కలిపి అదే మోతాదులో ఒల్వెరెంబాటినిబ్ను 200/400/600 mg (AED) రోజువారీ (QD) మోతాదులో ఇచ్చారు. 15-42 రోజుల నుండి డెక్సామెథాసోన్ 6 mg/m++ రోజుకు 2 సార్లు నోటి ద్వారా ఇచ్చారు. ప్రాథమిక ముగింపు పాయింట్లలో భద్రతా అంచనాలు, మొత్తం స్పందన రేటు (ORR), కొలవగల అవశేష వ్యాధి (MRD) నెగటివిటీ రేటు, మరియు ఒల్వెరెంబాటినిబ్ ఒంటరిగా/లిసాఫ్టోక్లాక్స్తో కలిపి ఇచ్చినప్పుడు దాని PK లక్షణాలు ఉన్నాయి.
సెప్టెంబర్ 2022 నుండి జూన్ 2024 వరకు, మొత్తం 10 మంది రోగులను నమోదు చేశారు. వారి మధ్యస్థ (వయస్సు పరిధి) వయస్సు 13.0 (11-15) సంవత్సరాలు, మరియు వారిలో 6 మంది పురుషులు. వారి మధ్యస్థ (వయస్సు పరిధి) శరీర బరువు 49.85 (35.9-86.0) కిలోలు. తొమ్మిది మంది (90.0%) రోగులలో p190 ట్రాన్స్క్రిప్ట్ మరియు ఒక రోగిలో (10.0%) p210 ట్రాన్స్క్రిప్ట్ వ్యక్తమయ్యాయి. ప్రారంభంలో ముగ్గురు రోగులలో BCR-ABL1 మ్యుటేషన్లు ఉన్నాయి [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. కోర్సు 1 (C1D1) యొక్క మొదటి రోజున మూర్ఛ రావడంతో ఒక రోగి ట్రయల్ నుండి వైదొలగిన తర్వాత, 9 మంది అర్హులైన రోగులను 3+3 డోస్ ఎస్కలేషన్ మోడల్లో చేర్చారు (n = 6, R/R; n = 3, అసహనం ఉన్నవారు): ప్రతి ఆర్మ్ (A, B, మరియు C)లో 3 మంది చొప్పున, వరుసగా 200, 400, మరియు 600 mg (AED) కేటాయించిన లిసాఫ్టోక్లాక్స్ డోస్ స్థాయిలలో. ఈ రోగులు 42 రోజుల చికిత్సను పూర్తి చేశారు మరియు ప్రాథమిక ముగింపు పాయింట్ల కోసం వారిని అంచనా వేశారు. 10 మంది రోగులలో ఆరుగురు గ్రేడ్ ≥ 3 హెమటోలాజిక్ చికిత్స-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలను ఎదుర్కొన్నారు, వాటిలో రక్తహీనత (3/10), న్యూట్రోపెనియా (7/10), మరియు థ్రోంబోసైటోపెనియా (3/10) ఉన్నాయి; ఒక రోగికి గ్రేడ్ 3 అలనైన్ అమినోట్రాన్స్ఫెరేస్ పెరుగుదల కారణంగా చికిత్సను నిలిపివేశారు, మరియు ఒక రోగికి C1D1 నాడు మూర్ఛ వచ్చింది (ఆయన ట్రయల్ నుండి వైదొలిగారు). రూపాత్మక ప్రతిస్పందనల కోసం మూల్యాంకనం చేయబడిన 6 మంది రోగులలో, ఓల్వెరెంబాటినిబ్ మోనోథెరపీ (EOM) ముగిసే సమయానికి ORR (సంపూర్ణ ఉపశమనం [CR] + అసంపూర్ణ కౌంట్ రికవరీతో CR), పాక్షిక ప్రతిస్పందన, మరియు ప్రతిస్పందన లేని రేట్లు వరుసగా 2 (33.3%), 2 (33.3%), మరియు 2 (33.3%) గా ఉన్నాయి. అలాగే, ఓల్వెరెంబాటినిబ్ మరియు లిసాఫ్టోక్లాక్స్ కాంబినేషన్ కోర్సు (EOC) ముగిసే సమయానికి అవి 5 (83.3%), 0, మరియు 1 (16.7%) గా ఉన్నాయి. మూల్యాంకనం చేయబడిన 7 మంది రోగులలో ఐదుగురు MRD నెగటివిటీని సాధించారు, వీరిలో ఒకరు EOM వద్ద మరియు నలుగురు EOC వద్ద ఉన్నారు. ప్రాథమిక PK విశ్లేషణలు ఓల్వెరెంబాటినిబ్ మరియు లిసాఫ్టోక్లాక్స్ కోసం పిల్లలు మరియు పెద్దల జనాభా మధ్య సారూప్య PK లక్షణాలను మరియు పోల్చదగిన ఎక్స్పోజర్ను వెల్లడించాయి. బహుళ మోతాదుల తర్వాత గణనీయమైన సంచయం జరగలేదు, మరియు ఓల్వెరెంబాటినిబ్ మరియు లిసాఫ్టోక్లాక్స్ మధ్య ఎటువంటి ఔషధ-ఔషధ పరస్పర చర్యలు గమనించబడలేదు.
ఈ ప్రాథమిక డేటా ప్రకారం, R/R Ph ALL ఉన్న రోగులలో లిసాఫ్టోక్లాక్స్తో కలిపి ఓల్వెరెంబాటినిబ్ వాడకం ఒక సురక్షితమైన మరియు ప్రభావవంతమైన చికిత్సా విధానంగా కనిపిస్తోంది. ఈ చికిత్సా విధానం, తీవ్రమైన కీమోథెరపీ లేదా ఇమ్యునోథెరపీ లేకుండానే ఆశాజనకమైన CR రేట్లకు దారితీసింది. ఈ అధ్యయనం ప్రస్తుతం డోస్-విస్తరణ దశలో ఉంది.
ప్రస్తుతం, చైనాలో కొత్త క్యాన్సర్ నిరోధక సాంకేతికతలపై అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇంకా రోగుల కోసం జరుగుతున్నాయి. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్మెంట్ను సంప్రదించవచ్చు.
ఫోన్ నంబర్: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
సూచనలు
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
పోస్ట్ చేసిన సమయం: మార్చి-12-2025