జూలై 20న, కొత్త ఔషధ దరఖాస్తుప్రెసిషన్ బయాలజీ స్వతంత్రంగా అభివృద్ధి చేసిన pCAR-19B యొక్క (NDA)ను చైనా నేషనల్ మెడికల్ ప్రొడక్ట్స్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (NMPA) అధికారికంగా ఆమోదించింది. ఈ ఉత్పత్తి చైనాలో బాల్య ల్యుకేమియా కోసం మొట్టమొదటి CAR-T ఉత్పత్తి. దీనిని CD19-పాజిటివ్ రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ ల్యుకేమియా (ALL)తో బాధపడుతున్న 3-21 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగులకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు.
అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (ALL) అనేది పిల్లలలో అత్యంత సాధారణమైన ప్రాణాంతక కణితులలో ఒకటి మరియు పిల్లలు, కౌమారదశలో ఉన్నవారి మరణానికి ఒక ప్రధాన కారణం. కైమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR-T) సెల్ థెరపీ, రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ (R/R) బి-సెల్ ALL చికిత్సలో విప్లవాత్మక మార్పులు తీసుకువచ్చింది. నోవార్టిస్ అభివృద్ధి చేసిన, FDA ఆమోదం పొందిన మొదటి ఉత్పత్తి అయిన కైమ్రియా (టిసాజెన్లెక్లూసెల్), వ్యాధి ఉపశమన రేట్లను మరియు మనుగడ సమయాలను గణనీయంగా మెరుగుపరిచింది.
pCAR-19B అనేది భద్రతాపరమైన ఆందోళనలను పరిష్కరించడానికి రూపొందించబడిన, ఆప్టిమైజ్ చేయబడిన హ్యూమనైజ్డ్ CD19-నిర్దిష్ట సింగిల్-చైన్ వేరియబుల్ ఫ్రాగ్మెంట్ (scFv)తో కూడిన ఒక ఆటోలోగస్ CAR-T సెల్ ఉత్పత్తి.
నవంబర్ 2023లో, B-ALL చికిత్స కోసం pCAR-19Bకి చైనా నేషనల్ మెడికల్ ప్రొడక్ట్స్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా “బ్రేక్త్రూ థెరపీ డెసిగ్నేషన్” మంజూరు చేయబడింది.
R/R B-సెల్ ALL ఉన్న చైనీస్ పిల్లలు మరియు యువ వయోజన రోగులతో కూడిన ఒక కీలకమైన క్లినికల్ ట్రయల్లో pCAR-19B యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతా ఫలితాలుప్రకటించబడింది66వ అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హెమటాలజీ (ASH) వార్షిక సమావేశం.
పద్ధతులు: ఈ ఫేజ్ 2 ట్రయల్ (NCT05334823) ఒక సింగిల్-ఆర్మ్, ఓపెన్-లేబుల్, మల్టీసెంటర్ అధ్యయనం. స్క్రీనింగ్ సమయంలో 3 నుండి 21 సంవత్సరాల మధ్య వయస్సు ఉండి, CD19+ R/R B-ALL నిర్ధారణ అయిన రోగులను చేర్చారు. ప్రాథమిక లక్ష్యం మొత్తం ఉపశమన రేటు (ORR). ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత 3 నెలలలోపు సంపూర్ణ ఉపశమనం (CR) మరియు అసంపూర్ణ రక్త పునరుద్ధరణతో కూడిన సంపూర్ణ ఉపశమనం (CRi)గా దీనిని నిర్వచించారు.
ఫలితాలు: ఏప్రిల్ 18, 2024 నాటికి, 89 మంది రోగులు నమోదు చేయబడి ల్యూకాఫెరెసిస్ చేయించుకున్నారు, వీరిలో 64 మంది రోగులకు pCAR-19B ఇన్ఫ్యూజన్ అందించబడింది. తయారీ వైఫల్యం కేసులు ఏవీ లేవు. ఇన్ఫ్యూజన్ పొందిన రోగులలో, 6.25% (4/64) మంది చికిత్సకు లొంగనివారు మరియు 93.75% (60/64) మంది గతంలో తీసుకున్న పలు రకాల చికిత్సలు లేదా అలోజెనిక్ స్టెమ్ సెల్ మార్పిడి తర్వాత వ్యాధి తిరగబెట్టింది. మధ్యస్థ వయస్సు 11 సంవత్సరాలు (పరిధి 3-21), మరియు 56.25% (36/64) మంది పురుషులు. అదనంగా, 75% (48/64) మంది రోగులలో కనీసం ఒక అధిక-ప్రమాదకర జన్యువు ఉంది. ప్రారంభంలో మధ్యస్థ ఎముక మజ్జ (BM) బ్లాస్ట్ భారం 58.3% (పరిధి 5%-98%)గా ఉంది, మరియు 56.25% మంది రోగులలో అధిక BM బ్లాస్ట్ భారం (≥50%) గమనించబడింది.
211 రోజుల మధ్యస్థ ఫాలో-అప్లో (పరిధి 35-750), అత్యుత్తమ ORR 90.63% (58/64)గా నమోదైంది. ఇందులో 78.13% మంది రోగులు (50/64) CR సాధించగా, 12.5% మంది రోగులు (8/64) CRi సాధించారు. ఇది R/R B-ALLలో నివేదించబడిన వాణిజ్య యాంటీ-CD19 CAR-T థెరపీ ఉత్పత్తుల సామర్థ్యాన్ని అధిగమించింది. ORR సాధించిన రోగులలో 98.27% (57/58) మంది నెగటివ్ మినిమల్ రెసిడ్యువల్ డిసీజ్ (MRD)-నెగటివ్ రిమిషన్ను పొందారు. 3 నెలల వద్ద ORR 76.56% (49/64)గా ఉంది. ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి (DOR) 10.61 నెలలు (95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వల్ 7.66-20.96). మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ (OS) 23.92 నెలలు (95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వల్ 9.86-NR).
సైటోకైన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS) మరియు ఇమ్యూన్ ఎఫెక్టర్ సెల్-అసోసియేటెడ్ న్యూరోటాక్సిసిటీ సిండ్రోమ్ (ICANS) వరుసగా 98.44% మరియు 50% మంది రోగులలో సంభవించాయి. గ్రేడ్ ≥3 CRS మరియు ICANS వరుసగా 29.69% మరియు 39.06% మంది రోగులలో గమనించబడ్డాయి. గ్రేడ్ ≥3 CRS మరియు ICANS యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి వరుసగా 4 రోజులు మరియు 3 రోజులు. CRS లేదా ICANS కారణంగా ఎటువంటి మరణాలు సంభవించలేదు.
ముగింపులు: BM బ్లాస్ట్ల అధిక భారం మరియు జన్యు వైవిధ్యాల అధిక ప్రమాదం ఉన్నప్పటికీ, pCAR-19B అధిక ఉపశమన రేట్లను ప్రదర్శించింది, అధిక MRD-నెగటివ్ ఉపశమన రేటును, దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందనలను మరియు సహించదగిన భద్రతా ప్రొఫైల్ను సాధించింది. ఈ అధ్యయనం ఆసియా జనాభాలో బాల్య B-ALL పై మొట్టమొదటి కీలకమైన క్లినికల్ ట్రయల్ను సూచిస్తుంది, ఇది R/R B-ALL తో బాధపడుతున్న చైనీస్ పిల్లలు మరియు యువ వయోజన రోగులకు ఒక కొత్త చికిత్సా ఎంపికను అందిస్తుంది.
ప్రస్తుతం, చైనాలో అనేక ఇతర CAR-T క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి మరియు వారు రోగుల కోసం చూస్తున్నారు. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్మెంట్ను సంప్రదించవచ్చు.
ఫోన్ నంబర్: 4008803716
ఇమెయిల్:myimmnet@163.com
సూచనలు
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
పోస్ట్ సమయం: నవంబర్-22-2024