గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టిఫార్మ్ (GBM) అత్యంత ప్రాణాంతకమైన క్యాన్సర్లలో ఒకటి, మరియు కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన GBM కోసం ప్రస్తుతం ఉన్న ప్రామాణిక చికిత్సతో దాదాపు రోగులందరిలోనూ వ్యాధి పునరావృతమవుతుంది. పునరావృతమైన GBM (rGBM)లో, పరిమిత చికిత్సా ఎంపికలతో సగటున 8 నెలల కంటే తక్కువ కాలం మాత్రమే జీవించే అవకాశం ఉంటుంది.
TX103 అనేది B7-H3ను లక్ష్యంగా చేసుకునే ఒక CAR-T సెల్ థెరపీ ఔషధం. దీనిని చైనీస్ మరియు అంతర్జాతీయ పేటెంట్లతో స్వతంత్రంగా అభివృద్ధి చేసి, అధికారం పొందారు. పునరావృత గ్లియోమాల కోసం TX103 చికిత్స యొక్క ప్రాథమిక క్లినికల్ ఫలితాలను 2024లో అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ క్లినికల్ ఆంకాలజీ వార్షిక సమావేశం (ASCO)లో సమర్పించారు.(NCT05241392).
పద్ధతులు: ఇది ఒక ఓపెన్, సింగిల్-ఆర్మ్, “3+3” డోస్-ఎస్కలేషన్ మరియు మల్టిపుల్-డోస్ అధ్యయనం. భద్రతను మరియు గరిష్టంగా తట్టుకోగల మోతాదును మూల్యాంకనం చేయడం ప్రాథమిక లక్ష్యం. మనుగడ ఫలితాలు, కణితి ప్రతిస్పందనలు, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు మరియు ఫార్మకోకైనటిక్ పారామీటర్లు ద్వితీయ లక్ష్యాలుగా ఉన్నాయి. ఇమేజ్ స్కాన్ ద్వారా పునరావృతం నిర్ధారించబడిన మరియు ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ విశ్లేషణ ద్వారా B7-H3 వ్యక్తీకరణ >= 30% ఉన్న 18 నుండి 75 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగులను నమోదు చేశారు. TX103 ను ఒమ్మాయా రిజర్వాయర్ ద్వారా రోగులకు ఇంట్రాకావిటీ మరియు/లేదా ఇంట్రావెంట్రిక్యులర్గా అందించారు. TX103 ను రోగులకు ప్రతి సైకిల్లో రెండు వారాలకు ఒకసారి డోస్ స్థాయిలు 1, 2, మరియు 3 (వరుసగా 20, 60, 150 మిలియన్ కణాలు) వద్ద, నాలుగు సైకిళ్లను ఒక కోర్సుగా ఇచ్చారు.
ఫలితాలు: మార్చి 2022 మరియు జనవరి 2024 మధ్య, 13 మంది రోగులు TX103 యొక్క కనీసం ఒక ఇంట్రాక్రానియల్ ఇన్ఫ్యూజన్ను పొందారు, వీరిలో డోస్ స్థాయిలు 1, 2, మరియు 3లో వరుసగా 3, 4, మరియు 6 మంది రోగులు ఉన్నారు. ఇన్ఫ్యూజన్ సైకిళ్ల మధ్యస్థ సంఖ్య 4 (కనిష్ట, గరిష్ట 1,9). భద్రతా విశ్లేషణలో రోగులందరినీ చేర్చారు, దీనిలో మోతాదును పరిమితం చేసే విషప్రభావం లేదా CAR-T చికిత్స సంబంధిత మరణం ఏదీ వెల్లడి కాలేదు. రోగులందరూ కనీసం ఒక ప్రతికూల సంఘటనను (AE) ఎదుర్కొన్నారు, మరియు చికిత్స సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలలో (TRAEs) సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్, పెరిగిన ఇంట్రాక్రానియల్ ప్రెజర్ (ICP), తలనొప్పి, మూర్ఛ, తగ్గిన స్పృహ స్థాయి, వాంతులు, మరియు జ్వరం ఉన్నాయి. చాలా వరకు TRAEలు గ్రేడ్ 1-2గా ఉండగా, మూడు గ్రేడ్-3 TRAEలు గమనించబడ్డాయి: డోస్ లెవెల్ 2లో ఒక కేసులో ICP పెరగడం, డోస్ లెవెల్ 3లో ఒక కేసులో మూర్ఛ, మరియు మరొక కేసులో స్పృహ స్థాయి తగ్గడం. జనవరి 2024 నాటికి, డోస్ లెవెల్స్ 1 మరియు 2 నుండి ఆరుగురు రోగులు 12-నెలల మనుగడ మదింపునకు అర్హత పొందారు; 12-నెలల మొత్తం మనుగడ (OS) రేటు 83.3% (95% CI: 58.3%~100%), మరియు మధ్యస్థ OS 20.3 నెలలు (95% CI: 20.3~చేరలేదు)గా ఉంది. డోస్ లెవెల్ 2 నుండి ముగ్గురు రోగులలో ఇద్దరు వరుసగా పాక్షిక మరియు పూర్తి స్పందనలను సాధించారు. CAR-T ఇచ్చిన తర్వాత, సెరెబ్రోస్పైనల్ ఫ్లూయిడ్లో IL-6 మరియు IFN-γతో సహా సైటోకైన్లలో గణనీయమైన పెరుగుదల, మరియు CAR జన్యువు యొక్క కాపీ సంఖ్యలలో పెరుగుదల గమనించబడ్డాయి, అయితే పెరిఫెరల్ రక్తంలో కేవలం స్వల్ప పెరుగుదల మాత్రమే గుర్తించబడింది.
ముగింపులు: ఈ ట్రయల్లో, TX103తో rGBMకు చికిత్స చేయడం సురక్షితమైనదిగా మరియు సహించదగినదిగా నిర్ధారించబడింది. ఈ మధ్యంతర ఫలితాలు, rGBM ఉన్న రోగులలో మనుగడ ఫలితాలను మెరుగుపరచడానికి TX103ను ఉపయోగించి చేసే తదుపరి అధ్యయనానికి మద్దతు ఇస్తున్నాయి.
ప్రస్తుతం, చైనాలో అనేక ఇతర CAR-T క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి మరియు వారు రోగుల కోసం చూస్తున్నారు. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్మెంట్ను సంప్రదించవచ్చు.
ఫోన్ నంబర్: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
పోస్ట్ సమయం: డిసెంబర్-09-2024