satricabtagene autoleucel (Satri-cel,CT041)

సాట్రికాబ్టాజీన్ ఆటోల్యూసెల్ (సాట్రి-సెల్, CT041) అనేది క్లాడిన్18.2 అనే ప్రొటీన్‌కు వ్యతిరేకంగా పనిచేసే ఒక ఆటోలోగస్ CAR T-సెల్ ఉత్పత్తి అభ్యర్థి. ఇది ప్రపంచవ్యాప్తంగా 'ఫస్ట్-ఇన్-క్లాస్'గా నిలిచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది. సాట్రి-సెల్, క్లాడిన్18.2 పాజిటివ్ ఘన కణితులను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది, ముఖ్యంగా జీర్ణాశయ క్యాన్సర్/జీర్ణాశయ సంధి క్యాన్సర్ (GC/GEJ) మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ (PC)లపై దృష్టి సారిస్తుంది.

సాట్రికాబ్టాజెన్ ఆటోల్యూసెల్ యొక్క పరిశోధకుడు ప్రారంభించిన ట్రయల్ CT041-CG4006 (NCT03874897) యొక్క తుది తదుపరి ఫలితాలు జూన్ 3, 2024న నేచర్ మెడిసిన్‌లో ప్రచురించబడ్డాయి.

ఈ ట్రయల్‌లో మొత్తం 98 మంది రోగులు పాల్గొన్నారు, మరియు ఫలితాలు ఈ క్రింది విధంగా ఉన్నాయి: వ్యాధి నియంత్రణ రేటు (DCR) 91.8%గా ఉంది, 38 మంది రోగులు ఉపశమనం పొందారు, మొత్తం ఉపశమన రేటు 38.8%గా ఉంది, మధ్యస్థ వ్యాధి పురోగతి రహిత మనుగడ (PFS) 4.4 నెలలు, మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ (OS) 8.8 నెలలు, మరియు మధ్యస్థ ఉపశమన వ్యవధి (mDOR) 6.4 నెలలుగా ఉంది. ప్రారంభంలో లక్షిత కణితి ఉన్న 90 మంది రోగులలో, 70 మంది రోగులు వివిధ స్థాయిలలో కణితి సంకోచాన్ని సాధించారు.

సాట్రి-సెల్ మోనోథెరపీతో చికిత్స పొందిన 51 మంది గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ రోగులలో, వ్యాధి నియంత్రణ రేటు 96.1% (49) గా ఉంది మరియు మొత్తం స్పందన రేటు 54.9% (28) గా ఉంది. వీరిలో, 27 మంది రోగులు పాక్షిక స్పందన (PR) సాధించగా, ఒక రోగి సంపూర్ణ స్పందన (CR) సాధించారు మరియు స్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి (mDOR) 6.4 నెలలుగా ఉంది.

ముగింపు

CLDN18.2-పాజిటివ్ అధునాతన జీర్ణాశయాంతర క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో, సాట్రి-సెల్ నిర్వహించదగిన భద్రతా ప్రొఫైల్‌తో చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.

సెప్టెంబర్ 9, 2023న, CARsgen వారి CT041, ఒక వినూత్నమైన క్లాడిన్ (CLDN) 18.2 CAR T-సెల్ థెరపీతో మెటాస్టాటిక్ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌కు చికిత్స చేసిన రెండు కేసులు, “CT041 CAR T సెల్ థెరపీ ఫర్ క్లాడిన్18.2 పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్” అనే శీర్షికతో జర్నల్ ఆఫ్ హెమటాలజీ & ఆంకాలజీలో ప్రచురించబడ్డాయి.

కేస్ 1 కొరకు, 58 ఏళ్ల మహిళకు ఊపిరితిత్తులు మరియు శోషరస కణుపులకు వ్యాపించిన ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్నట్లు నిర్ధారణ అయింది. CLDN18.2 వ్యక్తీకరణ 2+/70%గా నిర్ధారించబడిన తర్వాత, ఆమెను CT041 క్లినికల్ ట్రయల్‌లో చేర్చడానికి ముందు, మొదటి-దశ నాబ్-పాక్లిటాక్సెల్ ప్లస్ జెమ్సిటాబైన్ మరియు రెండవ-దశ ఇరినోటెకాన్-లిపోజోమ్ ప్లస్ 5-ఫ్లోరోయురాసిల్ చికిత్సలు విఫలమయ్యాయి. ఫ్లూడరబైన్, సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ మరియు నాబ్-పాక్లిటాక్సెల్‌తో కూడిన లింఫోడిప్లీషన్ తర్వాత, 250 × 10⁶ CT041 మోతాదు ఇవ్వబడింది.⁶సెప్టెంబర్ 2021లో రోగికి కణాలను అందించారు. గ్రేడ్ 2 సైటోకిన్ రిలీజ్ సిండ్రోమ్ (CRS) సంభవించింది, దీనిని తరువాత టోసిలిజుమాబ్ ద్వారా నియంత్రించారు. RECIST v1.1 ప్రకారం పాక్షిక స్పందన (PR) సాధించబడింది, దీనితో ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టాసిస్ బాగా తగ్గిపోయింది.

రెండవ కేసులో, 75 ఏళ్ల మహిళకు మే 2019లో శస్త్రచికిత్స జరిగిన తర్వాత pT2N0 ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌గా నిర్ధారణ అయింది. శస్త్రచికిత్స తర్వాత 5 నెలల సాధారణ ఫాలో-అప్‌లో ఊపిరితిత్తులకు క్యాన్సర్ వ్యాపించినట్లు (లింఫ్ మెటాస్టాసిస్) కనుగొనబడింది. డిసెంబర్ 2019 నుండి మొదటి దశ కీమోథెరపీగా S-1 మోనోథెరపీని అందించారు. శస్త్రచికిత్స చేసిన ప్రాంతంలో ఉపశమన రేడియేషన్ ఇస్తున్నప్పుడు, ఊపిరితిత్తులలో కణితి పెరుగుదల గమనించబడింది. CLDN18.2 ఎక్స్‌ప్రెషన్ 3+/60%గా నిర్ధారించబడినందున, రోగిని CT041 క్లినికల్ ట్రయల్‌లో చేర్చారు. ఫ్లూడరబైన్, సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ మరియు నాబ్-పాక్లిటాక్సెల్‌తో కూడిన లింఫోడిప్లీషన్ పొందిన తర్వాత, రోగికి 250 × 10⁶ CT041 డోస్‌ను ఎక్కించారు.⁶జూలై 2021లో కణాలను ఎక్కించారు. రోగి గ్రేడ్ 2 CRSను అనుభవించారు, దీనిని టోసిలిజుమాబ్‌తో మరింతగా నియంత్రించారు. ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత 4 వారాలకు జరిగిన మొదటి మూల్యాంకనం నుండి పాక్షిక ప్రతిస్పందన (PR) సాధించబడింది. ఆ తర్వాత ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టాసిస్ యొక్క లక్షిత గాయాలు అదృశ్యమయ్యాయి మరియు సంపూర్ణ ప్రతిస్పందనను సాధించింది. జూలై 2023లో చివరి ఫాలో-అప్ వరకు కణితి ఇంకా బాగా నియంత్రణలో ఉంది. ఇద్దరు రోగులలోనూ పరిధీయ రక్తంలోని CLDN18.2 CAR కాపీ సంఖ్య ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత వేగంగా పెరిగి, 2 వారాలలో గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది. అదే సమయంలో, ఫ్లోరోసెన్స్-యాక్టివేటెడ్ సెల్ సార్టింగ్ ఫలితాలు పరిధీయ రక్తంలో CD8 T కణాలు మరియు Treg కణాలు పెరిగాయని, అలాగే CD4 T కణాలు మరియు B కణాలు తగ్గాయని సూచించాయి. సైటోకైన్ స్థాయిలలోని మార్పులతో పోలిస్తే రోగనిరోధక కణాల ఫినోటైప్‌లలోని ఈ మార్పులు ఎక్కువ కాలం నిలకడగా ఉన్నాయని నిరూపించాయి.

ప్రస్తుతం, చైనాలో అనేక ఇతర CAR-T క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి మరియు వారు రోగుల కోసం చూస్తున్నారు. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్‌మెంట్‌ను సంప్రదించవచ్చు.

ఫోన్ నంబర్: 4008803716

ఇమెయిల్:myimmnet@163.com

సూచనలు

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9