TAEST16001 కణాలు అనేవి జన్యుపరంగా రూపొందించబడిన ఆటోలోగస్ T కణాలు. ఇవి HLA-A*02:01 సందర్భంలో, అనేక రకాల కణితులలో వ్యక్తమయ్యే NY-ESO-1 పాజిటివ్ సాఫ్ట్ టిష్యూ సార్కోమా (STS)ను లక్ష్యంగా చేసుకుని, అధిక అనుబంధం గల NY-ESO-1-నిర్దిష్ట T-కణ గ్రాహకాన్ని (TCR) వ్యక్తపరుస్తాయి.
అధునాతన STS (NCT04318964) ఉన్న రోగులలో నిర్వహించిన ఒక ఫేజ్ I అధ్యయనం, ASCO 2022లో భద్రతను మరియు సమర్థత యొక్క ప్రాథమిక సూచనను ప్రదర్శించింది. ఇది సాఫ్ట్ టిష్యూ సార్కోమా ఉన్న రోగులలో TAEST16001 కణాల భద్రత, సహనశీలత, PK, PD మరియు ప్రాథమిక సమర్థతను మూల్యాంకనం చేయడానికి ఉద్దేశించిన ఒక ఓపెన్, సింగిల్ ఆర్మ్, డోస్-ఎస్కలేషన్ మరియు విస్తరణ అధ్యయనం.
ఫలితాలు: 31 డిసెంబర్ 2021 నాటికి, అధునాతన సాఫ్ట్ టిష్యూ సార్కోమా ఉన్న 12 మంది రోగులను నమోదు చేశారు (పురుషులు:స్త్రీలు 7:5; సగటు వయస్సు = 37.9; మధ్యస్థ పూర్వ చికిత్సా విధానాలు = 2 (పరిధి 1-3)). TAEST16001 కణాలను రోగులు బాగా తట్టుకున్నారు మరియు మోతాదును పరిమితం చేసే విష ప్రభావం ఏదీ కనిపించలేదు. అత్యంత తరచుగా నివేదించబడిన గ్రేడ్ ³ 3 ప్రతికూల సంఘటనలు: లింఫోపీనియా (n = 12), ల్యూకోపీనియా (n = 10), న్యూట్రోపీనియా (n = 11), అనీమియా (n = 4), థ్రోంబోసైటోపీనియా (n = 1), హైపోకలేమియా (n = 1), మరియు జ్వరం (n = 1). ఇద్దరు రోగులలో సైటోకైన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (గ్రేడ్ 2) కనిపించింది మరియు లక్షణాల ఆధారిత చికిత్స తర్వాత అది నయమైంది. రోగులలో ఎవరికీ న్యూరోటాక్సిసిటీ లేదా కణాల ఇన్ఫ్యూజన్కు సంబంధించిన తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు సంభవించలేదు. గరిష్టంగా తట్టుకోగల మోతాదు (MTD) చేరుకోలేదు. PK మోడలింగ్ ప్రకారం, కణాలను ఎక్కించిన TAEST16001 కణాల Tmax 6.23 రోజులుగా ఉంది, మరియు క్లినికల్ స్పందన మరియు Cmax/AUC0-28 మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు. ప్రభావశీలతను అంచనా వేయగలిగిన 12 మంది రోగులలో, 5 మందిలో పాక్షిక స్పందన, 5 మందిలో వ్యాధి స్థిరంగా ఉంది, మరియు 2 మందిలో వ్యాధి తీవ్రమైంది. మొత్తం స్పందన రేటు 41.7%గా ఉంది. ప్రారంభ స్పందనకు మధ్యస్థ సమయం 1.9 నెలలు (పరిధి, 0.9 నుండి 3.0), మరియు స్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 14.1 నెలలు (పరిధి, 5.0 నుండి 14.2).
ముఖ్యంగా, ఇంతకుముందు రెండు రకాల చికిత్సలు పొంది, TAEST16001 చికిత్స తర్వాత గ్రేడ్ 2 CRSను ఎదుర్కొన్న రోగి T06 (42 ఏళ్ల పురుషుడు), 4 వారాల సెల్ ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత పై చేయి మరియు ఊపిరితిత్తులలోని అనేక మెటాస్టాటిక్ గాయాలలో పాక్షిక స్పందనను కనబరిచారు, ఇది చికిత్స తర్వాత 14 నెలలకు పైగా కొనసాగింది. వ్యాధి ముదిరిన సమయంలో కూడా ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టాటిక్ గాయాలు గొప్ప పాక్షిక స్పందనను కొనసాగించడంతో, రోగి పై చేయిలోని ఒక గాయానికి శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగింపు చేయించుకున్నారు. ఐదు శస్త్రచికిత్సలు చేయించుకున్న తర్వాత కుడి కాలులో పునరావృతమైన మిక్సాయిడ్ లిపోసార్కోమా ఉన్న మరో రోగి, T02 (27 ఏళ్ల పురుషుడు), కూడా పాక్షిక స్పందనను కనబరిచారు మరియు ఇది చికిత్స తర్వాత 1 సంవత్సరానికి పైగా కొనసాగింది.
2024లో, అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ క్లినికల్ ఆంకాలజీ (ASCO) నివేదించిందిpమృదు కణజాల సార్కోమాలో NY-ESO-1 ను లక్ష్యంగా చేసుకునే అధిక-అనుబంధ TCR-T (TAEST16001) యొక్క దశ IIA అధ్యయనం (NCT05549921).
పద్ధతులు: ఇది అధునాతన STS (NCT05549921) ఉన్న రోగులలో TAEST16001 కణాల సమర్థత మరియు భద్రతను మూల్యాంకనం చేయడానికి నిర్వహించిన ఒక ఓపెన్-లేబుల్డ్, సింగిల్ ఆర్మ్ అధ్యయనం. నమోదు చేసుకున్న రోగులకు అఫెరెసిస్ చేయబడింది, మరియు అధిక అనుబంధం గల NY-ESO-1 TCRను వ్యక్తపరిచే లెంటివైరల్ వెక్టర్తో ట్రాన్స్డక్షన్ చేసిన తర్వాత, వారి నుండి వేరుచేసిన T కణాలను ఇన్ విట్రోలో విస్తరించారు. రోగులకు 3-రోజుల లింఫోడిప్లీటింగ్ కీమోథెరపీ (సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ 15 mg/kg/రోజు మరియు ఫ్లూడరబైన్ 20 mg/m2/రోజు) అందించబడింది. TAEST16001 కణాలను 1.2 × 10⁶ మోతాదులో అందించారు.10± 30% కణాలు (మా ఫేజ్ I డేటా ద్వారా నిర్ధారించబడింది) మరియు వారు 14-రోజుల IL-2 sc ఇంజెక్షన్ను కూడా అందుకున్నారు. 12 మంది రోగుల మొదటి దశ సమూహానికి లక్ష్య ప్రభావశీలత (RECIST 1.1 ప్రకారం) మొత్తం స్పందన రేటు (ORR) =25%గా నిర్ణయించబడింది.
ఫలితాలు: జనవరి 2024 నాటికి, 8 మంది రోగులు నమోదు చేయబడ్డారు (పురుషులు:స్త్రీలు 4: 4; సగటు వయస్సు: 40 సం.; మధ్యస్థ పూర్వ చికిత్సా విధానాలు: 3 (పరిధి: 2-5)). TAEST16001 కణాలు మునుపటి ఫేజ్ I అధ్యయనానికి అనుగుణంగా నిర్వహించదగిన భద్రతా ప్రొఫైల్ను ప్రదర్శించాయి. సాధారణంగా (n>1) నివేదించబడిన గ్రేడ్ (G) 3 ప్రతికూల సంఘటనలు: లింఫోసైటోపెనియా (n=8), తగ్గిన WBC సంఖ్య (n=7), న్యూట్రోపెనియా (n=6), పెరిగిన γ-GT (n=3), హైపోకలేమియా (n=2). ఆరుగురు రోగులకు సైటోకిన్ రిలీజ్ సిండ్రోమ్ (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) వచ్చింది, మరియు ఇద్దరు రోగులు G1 ICANSను కూడా అనుభవించారు, లక్షణాల ఆధారిత చికిత్స తర్వాత ఇవన్నీ పూర్తిగా నయమయ్యాయి. ముఖ్యంగా, కనీసం రెండు కణితి మదింపుల తర్వాత, 4 మందిలో పాక్షిక స్పందన నిర్ధారించబడింది, 3 మందిలో వ్యాధి స్థిరంగా ఉంది, మరియు 1 మందిలో వ్యాధి ముదిరింది. నిర్ణీత తేదీ నాటికి ORR 50%గా ఉంది. ప్రారంభ ప్రతిస్పందనకు మధ్యస్థ సమయం 1.1 నెలలు (1.1 నుండి 2.2) మరియు ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 5.0 నెలలు (1.5 నుండి 8.8). చాలా మంది రోగులను ఇప్పటికీ పర్యవేక్షిస్తున్నారు. ఫేజ్ I భాగంలో అదే మోతాదు కోసం డేటాను కలిపి చూసినప్పుడు, 1.2 × 10 మోతాదు వద్ద ORR1054.5% (6/11)గా ఉంది.
ప్రస్తుతం, చైనాలో కొత్త క్యాన్సర్ నిరోధక సాంకేతికతలపై అనేక క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇంకా రోగుల కోసం జరుగుతున్నాయి. కొత్త మందులు మరియు సాంకేతికతల గురించి సంప్రదింపుల కోసం, మీరు బీజింగ్ సౌత్ రీజియన్ ఆంకాలజీ హాస్పిటల్ ఇంటర్నేషనల్ డిపార్ట్మెంట్ను సంప్రదించవచ్చు.
ఫోన్ నంబర్: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
సూచనలు
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
పోస్ట్ సమయం: డిసెంబర్-18-2024